Uroteelikarsinooma: Erdafitinibi onnistui vaiheessa II

tausta

Muutokset fibroblastikasvutekijäreseptoria (FGFR) koodaavassa geenissä ovat yleisiä uroteelisyövässä, ja niihin voi liittyä alhaisempi herkkyys immuunijärjestelmälle. Erdafitinibi, FGFR1–4: n tyrosiinikinaasin estäjä, osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta prekliinisissä malleissa ja vaiheen I tutkimuksessa potilailla, joilla oli FGFR-muutoksia.

Tavoitteiden asettaminen

Tieteellinen ryhmä, jota johtaa Dr. Yohann Loriot Gustave Roussy -instituutista ja Pariisin Saclay-yliopistosta Villejuifissa Ranskassa tutki erdafitinibin tehokkuutta ja turvallisuutta uroteelisyöpää sairastavilla potilailla osana avointa, monikeskustutkimuksen vaiheen II tutkimusta [1].

metodologia

Tähän tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli paikallisesti edennyt ja leikkaamaton tai metastaattinen uroteelisyöpä ja ennalta määrätyt FGFR-muutokset. Kaikilla potilailla tauti oli edennyt ainakin yhden kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai 12 kuukauden kuluessa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta. Aikaisempi immunoterapia sallittiin.

Potilaat osoitettiin aluksi satunnaisesti annoksen valintavaiheen tutkimusryhmään. Yksi ryhmä sai erdafitinibia ajoittain, toinen ryhmä jatkuvana hoitona. Välianalyysin perusteella tutkimuksen jatkokurssille valittiin jatkuva hoito, jonka aloitusannos oli 8 mg päivässä. Farmakodynaamisesti kontrolloitu annoksen nostaminen suunniteltiin 9 mg: aan.

Ensisijainen päätetapahtuma oli objektiivinen vastausprosentti. Tärkeitä toissijaisia ​​päätetapahtumia olivat taudista eteneminen, vasteen kesto ja kokonaiselossaolo.

Tulokset

Toisessa jatkuvan hoidon tutkimusvaiheessa yhteensä 99 potilasta sai erdafitinibia viiden syklin mediaanina. Näistä potilaista 43% oli saanut vähintään kaksi aikaisempaa hoitojaksoa, 79%: lla oli sisäelinten etäpesäkkeitä ja 53%: lla kreatiniinipuhdistuma oli alle 60 ml minuutissa.

Vahvistettu vastausprosentti erdafitinibihoidolle oli 40%. 3% kaikista potilaista osoitti täydellisen ja 37% osittaisen vasteen. Vahvistettu vastausprosentti oli 59% aiemmin 22 immunoterapiaa saaneesta potilaasta. Mediaani etenemisvapaa elinaika oli 5,5 kuukautta ja kokonaiselinajan mediaani 13,8 kuukautta.

Hoitoon liittyviä haittatapahtumia 3 tai enemmän ilmoitettiin 46%: lla potilaista, pääasiassa annosmuutoksilla. 13% potilaista lopetti hoidon haittatapahtumien takia. Hoitoon liittyviä kuolemia ei ollut.

Johtopäätös

Tutkimuksen kirjoittajat päättelivät, että erdafitinibin käyttöön liittyi objektiivinen tuumorivaste 40%: lla potilaista, joilla oli paikallisesti edennyt ja leikkaamaton tai metastaattinen uroteelisyöpä, FGFR-muutoksia ja esikäsittelyä. Asteen 3 tai korkeammat hoitoon liittyvät haittatapahtumat raportoitiin melkein puolella potilaista.

Tutkimus on rekisteröity ClinicalTrials.gov -yhtiössä numerolla NCT02365597, ja sen rahoitti Janssen Research and Development.