Uusi antibiootti monimutkaisille virtsatieinfektioille

tausta

Virtsatieinfektiot ovat yleisimpiä infektioita sekä avohoidossa että sairaalassa. Pelkästään Amerikan yhdysvalloissa (USA) vuosien 2006 ja 2009 välillä yli 10 miljoonaa virtsatietulehdusta sairastavaa potilasta esiintyi klinikoiden päivystyshuoneissa. On arvioitu, että Yhdysvalloissa kolme miljoonaa potilasta vuodessa on hoidettava monimutkaisista virtsatieinfektioista. Tämä tuo lääkäreille ja tutkijoille jatkuvasti kasvavan ongelman: "Komplisoitujen virtsatieinfektioiden tehokas hoito on yhä vaikeampaa antibioottiresistenssin kasvavan ongelman vuoksi", kertoo professori Florian Wagenlehner Gießenin Justus Liebig -yliopistosta. tutkimus [1]. Seurauksena ovat pidemmät sairaalahoidot, nousevat kustannukset ja suurempi hengenvaarallisten komplikaatioiden ja kuoleman riski.

Kansainvälisessä satunnaistetussa kliinisen vaiheen III tutkimuksessa EPIC (Evaluating Plazomicin In CUTI) tutkijat, joita Wagenlehner ja hänen kumppaninsa Kalifornian yliopistosta Los Angelesista ovat johtaneet, ovat nyt testanneet plasomisiinin tehokkuutta monimutkaisten virtsatieinfektioiden hoidossa.

Tavoitteiden asettaminen

Yhä useammat bakteerikannat, jotka voivat aiheuttaa monimutkaisia ​​virtsatieinfektioita, ovat resistenttejä kefalosporiineille ja karbapeneemeille. Ne kykenevät useammin muodostamaan aminoglykosideja modifioivia entsyymejä ja siten kehittämään vastustuskykyä. Vaiheen III tutkimuksessa tutkijat halusivat tarkistaa, oliko plasomisiini huonompi kuin varanto-antibiootti meropeneemi [2].

metodologia

Tutkimukseen otettiin 388 aikuispotilasta 68 klinikalla Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. 191 näistä potilaista osoitettiin satunnaisesti tutkimuksen plasomisiinihaaraan, 197 meropeneemihaaraan. Tutkimukseen otettiin mukaan vain potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma oli vähintään 30 ml / min ja jotka täyttivät komplisoidun virtsatieinfektion tai akuutin pyelonefriitin kriteerit ja joilla ei ollut meropeneemille resistenttejä bakteerikantoja.

Potilaita hoidettiin laskimoon neljä päivää plasomisiinilla (15 mg painokiloa kohti päivässä) tai meropeneemillä (1 g 8 tunnin välein). Sitten he saivat joko suun kautta annettavan alennushoidon levofloksasiinilla tai, jos vasta-aiheita, muilla vastaavilla aineilla tai laajennetulla laskimonsisäisellä hoidolla.

Ensisijaiset päätetapahtumat olivat yhdistelmä kliinistä paranemista ja mikrobiologista hävittämistä ensimmäisen kerran 5. päivänä ja seurantatutkimuksessa 15–19 päivän kuluttua (”parannustesti” -käynti). Kliininen paraneminen määriteltiin taudin vakavuuden pienenemisenä, mikrobiologisena hävittämisenä uropatogeenikuormituksen pienenemisenä alle 104 pesäkettä muodostavaan yksikköön millilitrassa.

Tulokset

Viidentenä hoitopäivänä yhdistetty paraneminen tutkimuksen plasomisiinihaarassa olevilla potilailla oli 88,0% ja 91,4% meropeneemiryhmässä. Seurantatutkimuksessa, parantumistestissä, 15-19 päivää hoidon aloittamisen jälkeen plasomisiinin osuus oli edelleen 81,7% ja meropeneemin 70,1%. Jopa myöhemmissä seurantatutkimuksissa 24-32 päivää hoidon aloittamisen jälkeen uusiutumisaste oli merkittävästi pienempi plasomisiinihoidon aikana, 1,6% verrattuna meropeneemin 7,1%: iin, mukaan lukien patogeenien uusiutuminen.

Plazomisiini (78,8%) oli myös parempi kuin vertaileva antibiootti meropeneemi (68,6%) hävittäessään bakteerikantoja, jotka eivät olleet herkkiä aminoglykosideille.

Sivuvaikutukset

Plasomisiinilla hoidetuista potilaista 19,5% ilmoitti haittavaikutuksista. Ennen kaikkea ripuli, korkea verenpaine ja hypotensio, päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu olivat haittavaikutusten joukossa. Joissakin tapauksissa munuaisten toiminta heikkeni, kreatiniinipitoisuus nousi ja ototoksiset tapahtumat.

Johtopäätös

Tutkimustulostensa perusteella tutkijat päättelevät, että plasomisiinin antaminen kerran päivässä ei ole huonompaa kuin meropeneemi monimutkaisissa virtsatieinfektioissa ja enterobakteerien aiheuttamassa akuutissa polynefriitissä. Tämä sisältää erityisesti moniresistentit bakteerikannat.

"EPIC-tutkimus osoitti, että plasomisiini ei ollut huonompi kuin meropeneemi hoidettaessa potilaita, joilla oli monimutkaisia ​​virtsatieinfektioita, mukaan lukien akuutti pyelonefriitti", Wagenlehner kertoi.

Tutkimuksen rahoittivat Achaogen ja Yhdysvaltain biolääketieteen edistynyt tutkimus- ja kehitysvirasto.

!-- GDPR -->