Rote-Hand-Brief on Gliolan (5-aminolevuliinihappo, 5-ALA)

Yhteistyössä Euroopan lääkeviraston (EMA) ja liittovaltion lääkkeiden ja lääkinnällisten laitteiden instituutin (BfArM) kanssa medac GmbH haluaa ilmoittaa sinulle seuraavista:

Yhteenveto

  • Leikkaus viivästyy toisinaan ja lykkää, vaikka Gliolania (5-aminolevuliinihappo, 5-ALA) on jo annettu. On suurelta osin tuntematonta, kuinka kauan käyttökelpoinen fluoresenssi kestää tuumorisolujen suurelle kontrastille määritetyn aikaikkunan jälkeen.
  • Jos toimenpiteen alkamista lykätään yli 12 tunnilla, toimenpide tulisi lykätä seuraavaan päivään tai myöhemmin.
  • Toinen annos lääkettä voidaan sitten ottaa 2-4 tuntia ennen anestesiaa.
  • 5-ALA: n uudelleen antamista samana päivänä tulisi välttää, koska toistuvan 5-ALA-annoksen turvallisuudesta tai fluoresenssin spesifisyydestä toistuvan annon aikana samana päivänä ei ole tietoa.
  • Toisaalta neurokirurgien tulisi huomata, että fluoresenssia voi esiintyä metastaaseissa, tulehduksissa, keskushermostoinfektioissa (mykoottisissa tai bakteereissa esiintyvissä paiseissa), lymfoomissa, reaktiivisissa muutoksissa tai nekroottisessa kudoksessa, eikä näissä tapauksissa se viittaa glioomasolujen esiintymiseen. Toisaalta ei-fluoresoiva kudos kirurgisella alalla ei sulje pois tuumorisolujen esiintymistä pienitiheyksisessä infiltraatiovyöhykkeessä potilailla, joilla on gliooma.

Turvaohjeiden taustaa

Gliolan on tarkoitettu aikuisille pahanlaatuisen kudoksen visualisointiin pahanlaatuisen gliooma-leikkauksen aikana (WHO: n luokat III ja IV). 5-ALA, vaikuttava aine Gliolanissa, on ns. Aihiolääke. 5-ALA metaboloituu solunsisäisesti fluoresoivaksi molekyyliksi PPIX. Korkein plasman PPIX-taso saavutetaan neljä tuntia suun kautta annetun 20 mg / kg 5-ALA HCl -annoksen jälkeen. Plasman PPIX-taso laskee nopeasti seuraavien 20 tunnin aikana, eikä sitä voida enää havaita 48 tunnin kuluttua antamisesta. Suositellulla annoksella 20 mg / kg ruumiinpainoa kasvaimen ja normaalin kudoksen fluoresenssin suhde on yleensä korkea ja tarjoaa suuren kontrastin kasvainkudoksen visualisointiin siniolettivalossa vähintään yhdeksän tunnin ajan.

Menettely leikkauksen tapaamisen viivästyessä

Jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä voi olla viivästyksiä leikkauskäynneissä, jotka estävät suunnitellun aivojen altistumisen kudoksen määrittämiseksi. Tämä voi johtaa epävarmuustekijöihin siitä, voidaanko toimenpide suorittaa yllä kuvatun aikaikkunan aikana korkealle selkeälle kontrastille. Tämän epävarmuuden takia, jos toimenpiteen aloittaminen viivästyy vähintään 12 tuntia, toimenpide tulisi lykätä kokonaan ja suunnitella seuraavaksi päiväksi tai myöhemmin.

Tässä tapauksessa toinen annos 5-ALA: ta voidaan antaa 2-4 tuntia ennen aikataulun mukaista anestesiaa. 5-ALA: n uudelleen antamista samana päivänä tulisi välttää, koska varhaisen uudelleen antamisen turvallisuudesta tai fluoresenssin spesifisyydestä ei ole tietoa.

Älä käytä Gliolania korkean asteen glioomien diagnosointiin

Huomaa, että Gliolania ei tule käyttää keinona määrittää korkealaatuisen gliooman diagnoosi, vaan pikemminkin apuna turvallisimman mahdollisen resektion suorittamisessa.

Kirjallisuudessa on raportoitu joitain fluoresenssisovelluksia ei-korkealaatuisilla glioomasoluilla. Eri diagnooseihin, jotka osoittavat fluoresenssin leikkauksen aikana epäiltyyn korkealaatuiseen glioomiin, kuuluvat (La Rocca et ai., 2020 *):

  • tulehdus
  • mykoottinen tai bakteeri-infektio / paise
  • nekroottinen kudos
  • multippeliskleroosi
  • neurodegeneratiivinen, demyelinoiva tauti

Tuotetietojen muutokset

Valmisteyhteenvedon kohta 4.2 (annostus ja antotapa)

Säätö tehdään nykyisten potilastietojen mukaan:

Jos operaation alkamista lykätään yli 12 tunnilla, uusi operaatio tulisi suunnitella seuraavaksi päiväksi tai myöhemmin. Toinen annos lääkettä voidaan ottaa 2-4 tuntia ennen anestesiaa.

Valmisteyhteenvedon kohta 4.4 (erityiset varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)

Seuraavat tiedot lisätään tähän:

Vääriä negatiivisia ja vääriä positiivisia tuloksia voi ilmetä käytettäessä 5-ALA: ta pahanlaatuisen gliooman visualisointiin leikkauksen aikana. Kirurgisen kentän ei-fluoresoiva kudos ei sulje pois kasvaimen esiintymistä gliooma-potilailla. Toisaalta fluoresenssi voi ilmetä alueilla, joilla epänormaali aivokudos (kuten reaktiiviset astrosyytit, epätyypilliset solut), nekroottinen kudos, tulehdus, infektiot (kuten sieni- tai bakteeri-infektiot tai paiseet), keskushermoston lymfooma tai muiden kasvainten metastaasit esittää.

Gliolanin hyöty-riskisuhde on edelleen positiivinen. Pakollinen osallistuminen neurokirurgien jatkokoulutukseen ennen Gliolanin käyttöä on edelleen olemassa.