Virtsatesti eturauhassyövän riskin kerrostumiseksi

tausta

Eturauhassyövän progressiivinen aktiivisuus on heterogeeninen. Riskin määrittäminen diagnoosin aikaan on siis kriittinen vaihe taudin hoidossa. Hoitoa edeltävien tietojen perusteella tehdään keskeiset päätökset, joissa otetaan huomioon taudin todennäköinen eteneminen ja jotka tähtäävät parhaisiin hoitomuotoihin.

Biologisen aggressiivisuuden arvioimiseksi d’Amicon mukaan on jaettu kasvaimiin, joilla on pieni, keskitasoinen ja korkea riski. Se perustuu Gleason-pisteeseen, PSA-arvoon ja potilaan kliiniseen vaiheeseen. Tätä pistemäärää käytetään erityisesti Isossa-Britanniassa, Euroopassa ja Amerikassa. Aktiivista valvontaa tarjotaan yleensä potilaille, joilla on matala riski ja valituille potilaille, joilla on keskiriski, kun taas potilaille, joilla on epäedullinen riskiprofiili, eli potilaille, joilla on epäedullinen keskitasoinen tai korkean riskin sairaus, suositellaan yleensä radikaalia hoitoa. On myös muita luokitusjärjestelmiä, kuten CAPRA-pisteet, jotka käyttävät myös kliinistä lisätietoa.

Eturauhassyöpä on usein multifokaalista. TRUS-biopsian yhteydessä taudin vaihe on aliarvioitu, kun taas se on yliarvioitu moniparametristen MRI-kuvien yhteydessä. Lupaava uusi kehitys on ei-invasiiviset virtsatestit, joita voidaan käyttää eturauhasen tutkimiseksi.

Tavoitteiden asettaminen

Connellin kollegat asettivat itselleen tavoitteen kehittää riskiluokitus, joka käyttää virtsasta tulevaa solunulkoisen rakkulan (EV) RNA: ta. Tavoitteena on saada diagnoositietoja taudin vaiheesta ennen biopsiaa ja ennustetietoja aktiivisen valvonnan kohteena oleville.

metodologia

Tutkimuksessa käytettiin EV-RNA-ekspressioprofiileja, jotka saatiin virtsanäytteistä, jotka saatiin peräsuolen digitaalisen tutkimuksen jälkeen. Näitä kysyttiin NanoString-paneelilla.

Neljän eturauhasen virtsariskin (PUR) allekirjoituksen saamiseksi käytettiin LASSO-pohjaista jatkosuhdemallia. Näiden neljän allekirjoituksen avulla todennäköisyys normaalin kudoksen (PUR-1), d'Amicon (PUR-2) mukaan pieniriskisen, d'Amicon (PUR-3) mukaisen väliriskin läsnäoloon ja kudos, jolla on korkean riskin eturauhassyöpä d'Amicon (PUR-4) mukaan. Jokaisen potilaan neljän PUR-allekirjoituksen summa oli 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Kunkin potilaan hallitseva allekirjoitus nimettiin ensisijaiseksi allekirjoitukseksi.

Tätä mallia käytettiin testikohortin (n = 177) diagnostiseen arviointiin. Lisäksi arvioitiin "Active Surveillance" -alaryhmän (n = 87) ennustevaikutus

Kliiniset etenemismerkit määriteltiin seuraavasti: PSA: n kasvu> 1 ng / ml / vuosi tai epäsuotuisa histologia seurantabiopsiassa (GS> 4 tai 50% syöpä-positiivisia ytimiä). Moniparametriset MRI-etenemiskriteerit olivat:> 1 cm3: n eturauhassyövän havaitseminen, tilavuuden kasvu> 100% leesioissa välillä 0,5 ja 1 cm3 tai T3 / T4-taudin vaihe.

Tulokset

Tutkittiin yhteensä 535 virtsanäytettä, jotka otettiin miesten digitaalisen rektaalisen tutkimuksen jälkeen. Miehet, joilla ei ollut eturauhassyöpää (n = 92) ja paikallinen eturauhassyöpä (vastaa TRSU-biopsiaa, n = 443). Paikallista eturauhassyöpää sairastavat potilaat jaettiin myös kolmeen riskiluokkaan d’Amico-kriteerien mukaan: matala riski (n = 134), väliriski (n = 208) ja korkea riski (n = 101). Metastaattista eturauhassyöpää sairastavat potilaat suljettiin pois tutkimuksesta.

Työryhmä pystyi osoittamaan, että ensisijainen PUR-allekirjoitus (PUR1-4) liittyi merkittävästi vastaavan kliinisen luokan (pintermediate) ennusteeseen (käyrän alla oleva alue> 0.68). Tämä voi olla totta PUR1 (käyrän alla oleva alue = 0,77; 95% luottamusväli [CI]: 0,70-0,84) - ja PUR4 (käyrän alla oleva alue = 0,81; 95% CI: 0, 77-0,85) allekirjoitukset ovat kuvassa.

PUR: n käyttö tuotti etua verrattuna nykyiseen kliiniseen käytäntöön.
"Aktiivisen seurannan" potilasryhmässä (n = 87), jota seurattiin keskimäärin 5,7 vuotta (5,1-7,0 vuotta) seurantaan asti, voitiin osoittaa, että potilaiden PUR-profiilit osoittivat etenemistä (n = 23), poikkesivat merkittävästi niistä, joilla oli vakaa sairausvaihe (n = 49) (p <0,001, Wilcoxon rank Sum -testi).

Aktiivisen seurantaryhmän alaryhmää (n = 87) käytettiin tutkimaan PUR-allekirjoitusten hyödyllisyyttä suhteessa niiden ennustettavaan ennustekykyyn. Edistymistä osoittaneiden miesten PUR-allekirjoitukset (n = 23) poikkesivat merkittävästi niistä, jotka eivät osoittaneet edistymistä (n = 49; p <0,001, Wilcoxon rank Sum -testi).

PUR-4-allekirjoituksen osuus liittyi merkittävästi etenemiseen kuluvaan aikaan (kvartiilien välinen riskisuhde 5,87; 95%: n luottamusväli: 1,68-20,46; p <0,001). Määritettiin PUR-4-raja-arvo, joka jakoi aktiivisen valvontaryhmän kahteen. Potilasryhmä voidaan siten jakaa ryhmään, jonka etenemisnopeus on 10% (hyvä ennuste), ja ryhmään, jolla on suuri etenemisriski (5 vuoden riski 60%, huono ennuste) 5 vuotta virtsan ottamisen jälkeen (HR 8,23; 95%: n luottamusväli: 3,26 - 20,81; p <0,001).

Moniparametristen MRI-etenemiskriteerien lisäkäytöllä ensisijainen PUR-tila ja dikotomisoiva PUR-kynnys voisivat ennustaa merkittävästi mahdollista etenemistä.

Johtopäätös

Tutkimuksen tekijät päättelevät, että virtsasta peräisin olevat PUR-allekirjoitukset voivat pystyä havaitsemaan aggressiiviset eturauhassyövät ja ennustamaan terapeuttisten toimenpiteiden tarpeen miehillä aktiivisen valvonnan alla. Erityisesti virtsatesti näyttää tarjoavan arvokasta tietoa etenemisen ennustamiseksi. Yhteenvetona voidaan todeta, että PUR edustaa uutta, monipuolista biomarkkeria, ja lopulta kollegat epäilevät, että tämä biomarkkeri voi johtaa merkittäviin muutoksiin eturauhassyöpäpotilaiden nykyisessä hoidossa.

!-- GDPR -->