Lupaava biomarkkeri kivesten sukusolukasvaimille

tausta

Nykyisissä ohjeissa suositellaan kasvainmerkkien käyttöä (ihmisen koriongonadotropiini [ßHCG], alfa-fetoproteiini ja laktaattidehydrogenaasi) kivesten sukusolujen kasvaimia sairastavien potilaiden vaiheittaiseen, hoidon seurantaan ja seurantaan. Suurin ongelma näiden markkereiden kanssa on niiden heikko herkkyys. Vain noin puolet kaikista sukusolukasvaimista ilmentää yhtä kolmesta markkerista, ja seminoomat eivät edes osoita alfa-fetoproteiinien ilmentymistä kokonaisuudessaan. Joitakin vuosia ns. MikroRNA: ista on tullut painopiste pyrkimyksissä kehittää kasvainmerkkejä, joilla on suurempi herkkyys ja spesifisyys. Nämä ovat pieniä koodaamattomia RNA: ita, jotka osallistuvat geeniekspression epigeneettiseen säätelyyn.

Erityisesti mikroRNA-371a-3p: n käyttö tuumorimarkkerina on osoittanut suurta toivoa kivesten sukusolukasvainten tutkimuksissa. Tutkimukset osoittavat, että seerumin mikroRNA (miR) -371a-3p -tasoilla (ns. M371-testit) on korkeampi herkkyys ja spesifisyys kuin perinteisillä kasvainmarkkerilla kivesten sukusolukasvaimissa (seminooma ja muu kuin seminoma). Tiedot ovat kuitenkin peräisin melko pienistä, joissakin tapauksissa takautuvista tutkimuksista potilailla varhaisvaiheessa olevilla potilailla. Lisäksi miR-määritys oli heterogeeninen.

Tavoitteiden asettaminen

Tämän vuoksi tässä monikeskustutkimuksessa tutkittiin prospektiivisesti M371-testin hyötyjä uudena biomarkkerina kivesten sukusolukasvaimissa. Erityisesti on arvioitava testin soveltuvuus alkudiagnoosiin ja seurantaan kasvaimen hoidon aikana.

metodologia

Tämä tutkimus tehtiin yhteensä 37 laitoksessa Saksassa, Itävallassa, Unkarissa, Italiassa ja Sveitsissä syyskuun 2015 ja joulukuun 2016 välisenä aikana. Seeruminäytteet 616 kiveksen sukusolukasvaimesta kärsivältä potilaalta ja seeruminäytteet 258 urospuoliselta kontrollilta tutkittiin miRNA-371a-3p: n seerumitason suhteen kvantitatiivisella PCR: llä. 258 kontrollia koostui 133 miehestä, joilla oli ei-pahanlaatuinen kivesten patologia, ja 125 terveestä urospuolisesta verenluovuttajasta.

616 kasvainpotilaasta 359: llä oli seminoma ja 257: llä ei-seminoma. Kasvaimen vaiheiden osalta 371 potilasta voitiin osoittaa kliiniseen vaiheeseen 1 ja 201 potilasta systeemiseen vaiheeseen. 46 potilaasta oli uusiutunut.

Mittaukset tehtiin 424 potilaalla ennen orkiektomiaa ja sen jälkeen. Sarjamittaukset tehtiin hoidon aikana 118 systeemisen vaiheen potilaalla.

MiR-tasoja verrattiin ßhCB: n (ihmisen koriongonadotropiini), alfa-fetoproteiinin ja laktaattidehydrogenaasin tasoihin.

Tulokset

MiR371a-3p-ilmentymisen mediaani oli merkittävästi suurempi kasvainpotilaiden kokonaispopulaatiossa verrokkiin verrattuna.

Kun kiveksen sukusolujen kasvain diagnosoitiin ensimmäisen kerran, M371-testi osoitti herkkyyttä 90,1% ja spesifisyyttä 94%. Käyrän alla oleva pinta-ala oli 0,966. Positiivinen ennustearvo oli 97,2% ja negatiivinen ennustearvo 82,7%. Vertailun vuoksi alfa-fetoproteiinilla, ß-hCG: llä ja laktaattidehydrogenaasilla herkkyys on alle 50% seminoomissa ja vain hieman suurempi herkkyys muissa kuin seminomoissa.

MiR-tasot liittyivät merkittävästi primaarikasvaimen kokoon, vasteeseen hoitoon ja kliiniseen vaiheeseen. M371-testin avulla pystyttiin erottamaan potilaat, joilla on paikallinen vaihe, ja potilaat, joilla on systeeminen leviäminen. Orkiektomian jälkeen miR-tasot laskivat. Kansainvälisen sukusolusyövän yhteistyöryhmän mukaan potilailla, joilla oli hyvä ennuste, oli myös huomattavasti alhaisemmat miR371a-3p-arvot verrattuna potilaisiin, joilla oli huono ennuste.

Lisäksi relapsipotilailla havaittiin lisääntyneitä miR-tasoja, jotka laskivat hoidon aikana ja laskivat yleensä takaisin normaalille tasolle remissiossa. Teratomas ilmentää miR-371a-3p: tä hyvin vähän tai ei lainkaan alkuvaiheessa.

Johtopäätös

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimus osoittaa, että M371-testi ylittää klassiset kasvainmarkkerit spesifisyydellä ja herkkyydellä> 90% kivesten sukusolukasvaimen ensisijaisessa diagnoosissa. Kaikki sukusolukasvainten histologiset alaryhmät, lukuun ottamatta teratomia, ilmentävät M371: tä. MiR-seerumitasot korreloivat ensisijaisen kasvaimen koon, kasvaimen vaiheen ja kasvaimen vasteen hoitoon. Kirjoittajat suosittelevat, että testin kliininen käyttö arvioidaan validoinnin jälkeen, joka on vielä suoritettava riippumattomassa kohortissa.

!-- GDPR -->