Resistenssin kehittyminen taksaaneissa purettu

Taksaanit estävät karalaitetta, mikä on ratkaiseva solun jakautumiselle mitoosissa. Solut tarttuvat mitoottiseen vaiheeseen, joka laukaisee solukuoleman. Taksaaneja, kuten dosetakseli tai paklitakseli, on käytetty syöpähoidossa, esimerkiksi rintasyövässä tai eturauhassyövässä, 1990-luvun alusta lähtien. Resistenssi kehittyy kuitenkin usein hoidon aikana.

Keskity kasvaimen vaimentimeen

Saksan syöpätutkimuskeskuksen (DKFZ) tutkijat ovat nyt jäljittäneet taksaanien resistenssin kehittymisen mekanismin [1]. Tässä tutkimuksessa he tutkivat tiettyä proteiinia syöpäsolulinjoissa [2]. FBXW7-niminen proteiini aloittaa solukuoleman mitoosipysähdyksen aikana ja on yksi tuumorisuppressorigeeneistä.

Syöpäsolut pakenevat solukuolemasta

Tutkimustiedot osoittivat: Mitoosipysähdyksen keston kasvaessa FBXW7: n pitoisuus syöpäsoluissa pienenee. Tuumorisuppressorigeenin pitoisuuden lasku johtui proteiinikompleksin FBXO45-MYCBP2 kertymisestä. Tämä proteiinikompleksi kiinnittää signalointimolekyylin ubikitiinin muihin proteiineihin, mukaan lukien FBXW7. Tämä vapauttaa proteiinit hajoamaan. FBXW7-pitoisuuden lasku saa syöpäsolut pakenemaan solukuolemasta.

Vältä resistenssin kehittymistä

Mikro-RNA: iden avulla tutkijat onnistuivat estämään FBXO45-MYCBP2-kompleksin ja lopettamaan siten tuumorisuppressorin hajoamisen. Tämä estää resistenssin kehittymisen, koska kasvainsolut ajavat yhä enemmän solukuolemaan, koska FBXW7 on jälleen saatavana riittävinä määrinä.

"Olemme nyt ensimmäistä kertaa kuvanneet yllättävän yhteyden proteiinien hajoamisen ja taksaaneille ja muille karakuituihin kiinnittyvien lääkkeiden resistenssin syntymisen välillä", kertoo tutkimuksen johtaja Hoffmann. "Tuloksemme voi mahdollisesti auttaa kehittämään tehokkaampia lääkehoitoja. tulevaisuudessa, jotka kiertävät tämän vastustuskehityksen muodon. "

!-- GDPR -->