Diabeteslääke metformiini auttaa potilaita, joilla on gliooma

tausta

Jatkossa syövän esiintyvyyden vähenemistä on havaittu tyypin 2 diabetesta ja metformiinia saaneilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa. Se tosiasia, että diabeteslääkkeellä on potentiaalia uudelleenkohdistettavaksi, on osoitettu sen kasvainten vastaisella tehokkuudella sekä in vitro että eläinkokeissa. Metformiinilla oli myös estäviä ominaisuuksia glioomasolujen kasvussa.

Tavoitteiden asettaminen

Regensburgin yliopistollisen sairaalan aivokasvainkeskuksen neuro-onkologit arvioivat jälkikäteen Regensburgin kliinisen syöpärekisterin tietoja tavoitteenaan määrittää potilaat, joilla on korkea-asteen gliooma (HGG) (WHO: n luokka III ja IV) joko tai ilman metformiinihoito suuren kohortin perusteella [1].

Tutkittiin myös hypoteesia, jonka mukaan assosiaatio perustuu ensisijaisesti isositraattidehydrogenaasientsyymin (IDH 1) geenin mutaatioihin. Nämä ovat huomattavasti yleisempiä asteen III kuin asteen IV glioomien yhteydessä.

metodologia

Analyysi sisälsi tietoja 1 093 Ylä-Pfalzin ja Ala-Baijerin potilasta, joille oli diagnosoitu HGG vuosina 1998--2013 ja jotka oli sisällytetty Regensburgin kliiniseen syöpärekisteriin. Rekisteri kattaa 98% kaikista diagnosoiduista syöpätapauksista noin 2,1 miljoonalla ihmisellä.

Monimuuttujakorjatut Cox-regressioanalyysit suoritettiin ja riskisuhteet (HR) 95%: n luottamusväleillä (CI) kokonaiselossaololle (OS) ja etenemisvapaa elinaika (PFS) metformiinihoidolla tai ilman.

Tulokset

Metformiinihoitoon liittyi merkittävästi suurempi OS ja PFS todennäköisyys potilailla, joilla oli WHO: n III asteen gliooma (n = 231) (HR OS: lle = 0,30; 95% CI = 0,11-0,81; HR PFS: lle = 0,29; 95% CI = 0,11-0,78). Potilailla, joilla oli WHO: n asteen IV gliooma (n = 862), OS: lle (HR = 0,83; 95%: n luottamusväli = 0,57-1,20) tai PFS: lle (HR = 0, 85; 95%: n luottamusväli = 0,59-1,22) ei havaittu merkittäviä assosiaatioita. ) havaittu.

Kokonaisryhmän potilaiden mediaani elää 1,2 vuotta, potilaat, joilla oli asteen III gliooma 3,2, ja potilaat, joilla oli asteen IV gliooma 1 vuosi. PFS oli 0,8 (koko ryhmä), 2,5 (luokka III) ja 0,7 vuotta (luokka IV).

177 syöpäpotilaasta, jotka olivat myös diabeettisia, 55 sai metformiinia (32 monoterapiana), 34 sulfonyyliureaa, 55 insuliinia, 26 glitatsonia ja 7 muuta diabeteslääkettä. Monimuuttuja-analyysissä metformiinihoitoon liittyi merkittävästi parempi kokonaiselossaolo (HR: 0,62) ja etenemisvapaa elinaika (HR: 0,71). Yhteyttä ei löytynyt hoidosta sulfonyyliureoilla, insuliinilla, glitatsoneilla ja yhdistelmähoidoilla.

Mutaatiot IDH-entsyymigeenissä havaittiin 55 tutkimusosallistujalla. Näillä metformiinia saaneilla potilailla oli suuntaus pidempään eloonjäämiseen. Kuitenkin vain viisi mutaatiopotilasta oli saanut metformiinihoitoa. IDH-mutaatioita testattiin rutiininomaisesti vain Regensburgin klinikalla vuodesta 2009 eteenpäin.

Johtopäätös

Metformiinin käyttöön liittyy parempi kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joilla on WHO: n III asteen gliooma. Mahdollinen taustalla oleva mekanismi on IDH-mutaatioiden suurempi esiintyvyys WHO: n III asteen glioomissa, mikä voi lisätä vastetta metformiinille.

Yksi tutkimuksen rajoitus on asteen III glioomia sairastavien potilaiden pieni määrä.