Aivometastaasit: immunoterapia pidentää eloonjäämistä

tausta

Potilailla, joille kehittyy aivometastaaseja johtuen ensisijaisesta kasvaimesta keuhko- tai rintasyövässä tai moninkertaisessa melanoomassa, on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Mediaani kokonaiselossaoloaika on 4-16 kuukautta.

Aivoveren esteen takia kemoterapialla on vain hyvin rajallinen vaikutus, ja paikallisilla terapioilla, kuten sädehoidolla ja leikkauksella, on usein neurotoksisia vaikutuksia.

Immunoterapioiden kehittäminen tuo uusia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on aivometastaaseja, sen jälkeen kun prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että monoklonaaliset vasta-aineet voivat ylittää veri-aivoesteen.

Nämä tiedot ovat enimmäkseen kliinisen vaiheen II tutkimuksia tai retrospektiivisiä lähestymistapoja, jotka ovat enimmäkseen melanoomapotilaita, eikä niissä oteta huomioon, onko primaarikasvain poistettu kirurgisesti. Tämä on kuitenkin tärkeä näkökohta, koska potilailla, joilla on aivometastaaseja, mutta täysin resektoitu primaarikasvain, kokonaiselossaoloaika on huomattavasti pidempi kuin potilailla, joilla ei ole tällaista kirurgista toimenpidettä. (20 vs. 9 kuukautta).

Tavoitteiden asettaminen

Siksi herää kysymys, parantaako immunoterapia yhdessä muiden syöpähoitojen kanssa aivometastaaseja sairastavien syöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämistä primaarikasvaimen ja paikallisten imusolmukkeiden resektion jälkeen.

metodologia

Syöpäpotilaat, joilla on aivometastaaseja ja ikä yli 19 vuotta, sisällytetään vertailevaan tehokkuustutkimukseen. Primaarikasvainten oli oltava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, moninkertainen melanooma tai rinta-, paksusuoli- tai munuaissyöpä vuosina 2010--2016. Tiedot ovat peräisin American College of Surgeonsin kansallisesta syöpätietokannasta. Tämä sisältää yli 70% valtakunnallisesti diagnosoiduista syöpätapauksista.

Ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselossaolo, joka määriteltiin aivojen etäpesäkkeiden diagnoosin ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välisenä aikana.

Analyysimenetelmänä käytettiin suhteellisiin vaaroihin perustuvaa Cox-regressiota, joka korjattiin iän mukaan diagnoosin, etnisen alkuperän, sukupuolen, elämänkeskuksen, tulojen, koulutuksen, hoitokeskuksen tyypin, ensisijaisen syöpätyypin ja diagnoosivuoden mukaan.

Tulokset

Yhteensä 3112 sopivaa potilasta voitiin tunnistaa ja sisällyttää syöpätietokantaan.

Potilaan ominaisuudet

  • 1436 potilasta (46,14%) oli miehiä.
  • 2714 (87,72%) potilasta oli valkoisia ja 257 (8,31%) mustia. 123 potilasta oli toisesta etnisestä alkuperästä.
  • Mediaani-ikä diagnoosin aikana oli 61 vuotta (ikäryhmä 19-90 vuotta).
  • 183 potilasta (5,88%) sai immunoterapiaa, 318 potilasta (10,22%) sai kemoterapiaa, 788 potilasta sai sädehoitoa ja 1393 potilasta (44,76%) sai kemoterapiaa.
  • Yhteensä 22 potilasta (6,47%) sai kemoimmunoterapiaa, 72 potilasta (8,37%) sai sädehoitoa immunoterapian lisäksi ja 76 potilasta (5,17%) sädehoitoa plus immunoterapiaa.

Kliiniset tulokset

  • Monimuuttujaanalyysi osoitti, että immunoterapiaa saaneilla potilailla, riippumatta muista suoritetuista hoidoista, kokonaiselossaoloaika oli huomattavasti pidempi kuin potilailla, joilla ei ollut immunoterapiaa (riskisuhde (HR): 0,62; 95%: n luottamusväli (CI): 0, 51-0,76; p <0,001). Kokonaiselinaika kasvoi mediaanilla 7,5 kuukautta (22,6 kuukautta; 95%: n luottamusväli: 19,71--25,92 kuukautta) vs. 15,1 kuukautta; 95%: n luottamusväli: 14,13-16,10 kuukautta; p <0,001).
  • Sädehoito immunoterapian lisäksi lisäsi myös eloonjäämistä verrattuna pelkkään sädehoitoon (HR: 0,59; 95%: n luottamusväli: 0,42-0,84; p = 0,003) mediaanina 10,4 kuukautta (20,5 kuukautta; 95%: n luottamusväli: 11,63-25,00 kuukautta vs. 10,1) kuukautta; 95%: n luottamusväli: 8,77 - 11,60 kuukautta; p = 0,006).
  • Hoitoyhdistelmät, kuten kemoimmunoterapia tai radiokemoterapia, immunoterapian lisäksi eivät voineet lisätä potilaiden kokonaiselossaoloa.
  • Lisäksi tekijät, kuten nuorempi ikä, hoito tieteellisissä keskuksissa ja komorbiditeettipiste 0, olivat hyödyllisiä kokonaiselossaololle.
  • Potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, oli myös kokonaiseloonjäämisetuja immunoterapian avulla.

Johtopäätös

Ensimmäistä kertaa tutkittiin, hyötyvätkö immunoterapia potilaista, joilla on aivometastaaseja ja joille on tehty täydellinen primaarikasvaimen resektio. On osoitettu, että immunoterapia yhdessä sädehoidon kanssa pidentää näiden potilaiden kokonaiselossaoloaikaa ensisijaisesta kasvaimesta riippumatta pelkkään sädehoitoon verrattuna. Potilaat, joilla on primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, hyötyvät erityisesti tästä terapeuttisesta lähestymistavasta. Kemoimmunoterapia puolestaan ​​ei osoita parantunutta kokonaiselossaoloa verrattuna pelkkään kemoterapiaan.

Tutkimuslähestymistavasta johtuu kuitenkin rajoituksia, jotka tekevät mahdolliset jatkotutkimukset tarpeellisiksi. Tämä sisältää tietoja, kuten kuolinsyy, immunoterapian tai kemoterapian tyypit, sekä yksityiskohtaisia ​​tietoja aivometastaaseista tässä tietokannassa. Lisäksi vain 5,7% kaikista potilaista sai immunoterapiaa.

!-- GDPR -->