Proteiini lupaavana lähestymistapana masennushoidossa

tausta

Tavanomaisten masennuslääkkeiden rajoitetun tehokkuuden ja samanaikaisesti esiintyvien usein ja joskus vakavien haittavaikutusten vuoksi haetaan vaihtoehtoisia lääkkeitä, joilla on erityinen vaikutus ja joilla on nopea vaikutus. Toinen ongelma tavanomaisilla masennuslääkkeillä on niiden vaikutuksen viivästynyt alkaminen, joka joskus alkaa vain viikoissa tai kuukausissa hoidon aloittamisen jälkeen. Tällainen vaihtoehtoinen lääke voisi olla esimerkiksi Homer1a. Tämän synaptisen proteiinin induktio välittää erilaisten masennuslääkkeiden vaikutuksia, mukaan lukien ketamiinit ja unihäiriöt.

Tavoitteiden asettaminen

Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin kysymystä siitä, miten Homer1a-proteiini kehittää masennuslääkkeensä ja kuinka sitä voitaisiin käyttää käytännössä.

metodologia

Holzin ympärillä olevat tutkijat käyttivät tutkimukseensa hiirimallia. He liittivät Homer1a: n terapeuttisesti aktiivisena signaaliproteiinina kuljetusproteiiniin, jonka kanssa HI-virus myös saapuu soluun. Tällä tavalla Homer1a pystyi ylittämään veri-aivoesteen ja pääsemään hermosoluihin voidakseen puuttua suoraan solun signalointireiteihin.

Tulokset

Työryhmä pystyi osoittamaan, että solukalvoa läpäisevän TAT Homer1a: n laskimonsisäinen injektio, joka jäljittelee Homer1a: n säätelyä, laukaisee nopeat masennuslääkkeet useissa testeissä. Tutkijat pystyivät osoittamaan Homer1a-proteiinin merkityksen masennuksen hoidossa alustavissa tutkimuksissa. Tutkimuksen johtaja Dr. Tsvetan Serchov Freiburgin yliopistollisesta sairaalasta kertoo: "Pystyimme osoittamaan aiemmissa tutkimuksissa, että paitsi huumeet, myös unenpuutteen masennuslääke aiheuttavat Homer-proteiinien aktivoitumisen".

Transkriptoivan transkriptioaktivaattorin (TAT) -Homer1a in vitro ja in vivo käyttö lisää metabotrooppisen glutamaattireseptorin 5 (mGLU-5) signalointia, mikä johtaa lisääntyneeseen mTOR (rapamysiinin mekaaninen kohde) -reitin fosforylaatioon.

Viimeinkin tätä seuraa synaptisen a-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihappo (AMPA) -reseptorin ilmentymisen ja aktiivisuuden säätely. Unenpuutteen ja Homer1a-induktion masennuslääke vaikuttaa mGlu5-aktivaatioon, etenkin eksitaattorien CaMK2a-hermosolujen toimintaan, ja vaatii lisääntynyttä AMPA-reseptoriaktiivisuutta, translaatiota ja translokaatiota.

Tutkijat pystyivät myös osoittamaan, että erilaisilla TAT-fuusioiduilla peptideillä, jotka suoraan moduloivat mGluc5- ja AMPA-reseptoriaktiivisuutta, on suuri terapeuttinen potentiaali. Ne voivat olla uusi strategia nopeaan ja tehokkaaseen masennuslääkkeeseen. Tsvetan Serchov selitti: "Vaikuttava aine leviää masennuslääkkeensä suoraan ja siten huomattavasti nopeammin ja voimakkaammin kuin klassiset masennuslääkkeet".

Kesti vain tunti sen jälkeen, kun molekyyli injektoitiin hiirien vereen, jotta masennuslääke vaikutti. Tutkijat pystyivät myös osoittamaan, mikä on Homer-proteiinien masennuslääke. Aktivoimalla pintaproteiineja, ns. AMPA-reseptoreita, solu reagoi voimakkaammin ärsykkeisiin. Tämä helpottaa sopeutumista ja oppimista, molemmat prosessit, jotka ovat heikentyneet masennuspotilailla.

Johtopäätös

Homer1a: n mahdollinen käyttö masennuksen hoidossa näyttää olevan lupaavaa. ”Terapeuttinen lähestymistapa onnistui hyvin laboratoriossa ja eläinmallissa. Nyt on seurattava lisää tutkimuksia mahdollisista sivuvaikutuksista, vaikuttavan aineen aineenvaihdunnasta ja erityisestä psykiatrisesta käytöstä ”, Serchov sanoo. - Pitkällä aikavälillä on mahdollista, että vaikuttavaa ainetta käytetään myös nenäsumutteena. Tällä tavoin se saapuisi suoraan oikeaan aivojen alueeseen, prefrontaaliseen aivokuoreen. "

!-- GDPR -->