Parkinsonin tauti: enemmän karbidopaa käytettäessä COMT-estäjiä

tausta

Parkinsonin taudin hoidossa levodopaa käytetään kompensoimaan olemassa oleva dopamiinipuutos. Jotta levodopa pääsee keskushermostoon eikä sitä hajoa elimistössä etukäteen, se annetaan yhdessä dopadekarboksylaasin estäjän (karbidopan tai benseratsidin) kanssa. Levodopan ja karbidopahoidon vakiosuhde on 4: 1.
COMT-estäjien (katekyyli-O-metyylitransferaasi) estäjien entakaponi, tolkaponi ja opikaponi käyttöönotto johti merkittävään etenemiseen kulumisilmiön hoidossa. Tuoreessa tutkimuksessa tutkittiin, johtaako COMT-estäjien ja dopadekarboksylaasin estäjien käyttö vuorovaikutukseen.

Tavoitteiden asettaminen

Göttingenin yliopiston professori Claudia Trenkwalderin johtamat tutkijat olettivat, että COMT-estäjän lisääminen voi muuttaa tasapainoa dopadekarboksylaasin ja COMT: n välillä [1]. COMT: n estäminen johtaa levodopan metylaation vähenemiseen. Täten hajoamista dopadekarboksylaasin kautta olisi korostettava enemmän. Tämän seurauksena tutkijat epäilivät, että levodopan ja karbidopan annos standardisuhteessa voisi olla riittämätön ja dopa-dekarboksylaasin esto vain riittämätön.

metodologia

Neurologit testasivat hypoteesinsa satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa ristitutkimuksessa useissa keskuksissa Parkinsonin potilailla, joilla oli voimakkaita motorisia vaihteluita. Potilaat satunnaistettiin kolmeen ryhmään. Kaikki saivat saman levodopa-annoksen kuin ennen tutkimuksen aloittamista, keskimäärin 600 mg jaettuna viiteen päivittäiseen annokseen. Tutkimuksen alussa osallistujat ottivat lisäksi 200 mg entakaponia. Karbidopan annos joko ylläpidettiin (tavanomainen suhde 1: 4) tai se nostettiin 65 tai 105 mg: aan levodopatablettia kohden. Kukin tutkimuksen osallistuja otti eri annokset karpidopaa neljän viikon ajan.

Tutkijat tutkivat myös, onko COMT-genotyypillä vaikutusta myös karbidopan mahdollisen annosmuutoksen vaikutuksiin.

Tulokset

Tutkimukseen osallistui 117 potilasta. Tutkimukseen osallistuneet olivat keskimäärin 67-vuotiaita, ja heillä oli ollut Parkinsonin tauti noin yhdeksän vuoden ajan. Lääkehoitoon sisältyi levodopa (keskimäärin noin 600 mg päivittäinen annos). 41% potilaista otti myös MAO-B-estäjiä, lähes 80% dopamiiniagonisteja ja COMT-estäjiä.

Päivittäiset poistoajat lyhenivät potilailla, jotka ottivat suuremman karpidopa-annoksen. Aikaisemmin poissaolojen kesto oli keskimäärin 5,3 tuntia. Potilailla, jotka ottivat karbidopaa 65 mg: n annoksella, sammutusajat lyhenivät 1,53 tunnilla. Jos tutkimuksen osallistujat ottivat dekarboksylaasin estäjää 105 mg, heidän poissaoloaikansa lyhenivät 1,57 tunnilla. Tavallisessa annoksessa sammutusajat lyhenivät vain 0,91 tunnilla. Erot olivat tilastollisesti merkitseviä verrattuna standardiannokseen. Dyskinesian kesto ei lisääntynyt suuremmalla karbidooppiannoksella. Eri annosryhmien välillä ei voitu määrittää eroja turvallisuuden ja siedettävyyden suhteen.

Kuten odotettiin, tutkimuksen COMT-genotyypillä oli vaikutusta myös karbidopan annostukseen. Potilaat, joilla on geneettisesti määritetty COMT-entsyymin (Val / Val-rs4680 genotyyppi) aktiivisuuden lisääntyminen, hyötyivät erityisesti karbidopan annoksen nostamisesta. Potilailla, joilla COMT-aktiivisuus oli alhaisempi (Met / Met-genotyyppi), karbidopa-annoksen säätäminen ei osoittanut mitään hyötyä.

Johtopäätös

Tutkimustulokset vahvistavat hypoteesin, jonka mukaan dekarboksylaasi-inhibiittorin karbidopan annoksen lisääminen samanaikaisesti entakaponin kanssa voi johtaa off-aikojen lyhenemiseen Parkinsonin potilailla, joilla on motorisia vaihteluita.

Kirjoittajat korostavat lisäksi, että COMT-genotyypin määrittäminen Parkinsonin potilailla voisi parantaa yksilöllisiä hoitojärjestelmiä. Tulokset olisi testattava satunnaistetuissa kokeissa pidempään, tutkijat päättelivät.

Tutkimuksen rahoitti Orion Pharma, ja se on rekisteröity ClinicalTrials.gov -yhtiössä numerolla NCT01766258.

!-- GDPR -->