Uusi opioidi eläinkokeissa ilman riippuvuutta

tausta

Opioidit ovat tehokkaimpien kovan kivun hoitomuotoja. Niiden kipua lievittävä vaikutus välittyy μ-opioidipeptidireseptorin (MOP) aktivaatiolla. Selektiiviset MOP-agonistit aiheuttavat useita sivuvaikutuksia, mukaan lukien hengityslamaa, suvaitsevaisuutta, hyperalgesiaa ja riippuvuutta.

Koska väärinkäytökset, riippuvuus ja yliannostus ovat suuret, voimakkaan kivun hoitoon tarvitaan kiireesti vaihtoehtoja. Äskettäin on raportoitu, että notoseptiini / orfaniini-FQ-peptidireseptorin (NOP) aktivaatio parantaa MOP-agonistien indusoimaa analgesiaa aiheuttamatta sivuvaikutuksia.

Tavoitteiden asettaminen

Tämän tutkimuksen [1] päätavoitteena oli suunnitella ja optimoida bifunktionaalisia NOP / MOP-reseptorin agonisteja sekä määrittää in vitro lupaavimpien lääkeehdokkaiden teho- ja turvallisuusprofiili kädellisten malleissa.

metodologia

Huiping Dingin tutkimusryhmä fysiologian ja farmakologian osastolta Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, USA, kehitti kaksitoimisen NOP / MOP-agonistin, AT-121, ja suoritti fysiologisia ja käyttäytymistutkimuksia reesusapinoilla.

AT-121: n analgeettista vaikutusta verrokkiaineisiin verrattiin kivumalleissa olevien eläinten reaktioiden perusteella kuumaan veteen ja kapsaisiiniin. Hengitys ja syke, verenpaine ja ruumiinlämpö tallennettiin telemetrisesti, ja naarmuuntumisreaktiot arvioitiin videotallenteilla. Lisäksi apinoille annettiin mahdollisuus antaa itse itseään Oxycodone AT-121: n tai vertailu- ja kontrollivalmisteiden antamisen jälkeen kiinteiden pääsylinjojen avulla riippuvuuspotentiaalin määrittämiseksi.

Tulokset

AT-121 osoitti morfiinin kaltaisia ​​kipua lievittäviä vaikutuksia kädellisillä ja vähensi oksikodonin väärinkäytön mahdollisuutta. AT-121-annosta, joka on 100 kertaa pienempi kuin vaadittu morfiiniannos, voidaan käyttää. Opioideihin yleisesti liittyviä haittavaikutuksia, kuten hengityslamaa, väärinkäytön mahdollisuutta, opioidien aiheuttamaa hyperalgesiaa ja fyysistä riippuvuutta, ei havaittu.

Johtopäätös

Tutkijat päättelivät reesusapinoiden tuloksista, että bifunktionaalisilla NOP / MOP-agonisteilla, joilla on tasapainoinen NOP- ja MOP-agonistiaktiivisuus, voi olla kaksi terapeuttista käyttöä turvalliseen ja tehokkaaseen kivunlievitykseen ja reseptilääkkeiden väärinkäytön hoitoon.

Tutkimuksen rahoittivat Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit (NIH), kansallinen huumeiden väärinkäytön instituutti (NIDA) ja puolustusministeriö. Jotkut tekijöistä ovat Astraea Therapeuticsin työntekijöitä ja ovat mukana tutkimuksessa käytettyjen aineiden patentoinnissa.

!-- GDPR -->