Multippeliskleroosi: plasman kallikreiinin esto suojaa

Entsyymi auttaa immuunisoluja ylittämään veri-aivoesteen

Veri-aivoesteen (BBB) ​​häiriöt ja immuunisolujen siirtyminen keskushermostoon (CNS) ovat neuroinflammatoristen sairauksien, kuten multippeliskleroosin (MS), patofysiologisia ominaisuuksia. Duisburg-Essenin ja Münsterin yliopistojen tutkijat ovat nyt löytäneet viitteitä siitä, että kallikreiini-kiniini ja hyytymisjärjestelmät voivat olla mukana tässä prosessissa. "Voimme todistaa, että veriplasmassa (KK) oleva kallikreiini lisää keskushermostoon siirtyvien leukosyyttien määrää", kertoo Dr. Kerstin Göbel, lääkäri neurologian klinikalla Translaatio-neurologian instituutissa (ITN). Entsyymi muuttaa suoraan BBB: n eheyttä.

Hyytymistekijä aktivoi entsyymin

Tulehduksen aktiivisissa polttopisteissä MS-potilaiden keskushermostossa tutkijat havaitsivat merkitsevästi lisääntyneen prekallikreiinin (PK), KK: n edeltäjän, pitoisuudet plasmassa. Hyytymistekijä XII aktivoi sen, jotta se voi laukaista tulehduksen hermostossa.

MS-mallin avulla tutkijat pystyivät osoittamaan, että PK: n puute tai farmakologinen saarto tekee hiiristä vähemmän alttiita kokeelliselle autoimmuuniselle enkefalomyeliitille. Eläimillä oli huomattavasti pienempi häiriötaso BBB: ssä ja vähemmän tulehduskohteita keskushermostossa.

Plasmakallikreiini moduloi endoteelisoluja

In vitro -analyysit ovat osoittaneet, että KK moduloi endoteelisolujen toimintaa proteaasiaktivoidulla, reseptorista 2 riippuvaisella tavalla. Endoteelisolut tuottavat suuria määriä soluadheesiomolekyylejä Intercellular Adhesion Molecule 1 and Vascular Cell Adhesion Molecule 1. Tämä lisää leukosyyttien kulkeutumista keskushermostoon.

Toivottavasti klinikalle

Tutkimus osoittaa, että PK on tärkeä suora BBB-eheyden säätelijä sen proteaasitoiminnon vuoksi. KK: ta estämällä pitäisi olla mahdollista vähentää BBB-vaurioita ja solujen hyökkäystä neuroinflammatiossa. "Uskomme, että hyytymistekijöihin vaikuttaminen tarjoaa tyylikkään tavan hoitaa aivojen tulehdussairauksia tulevaisuudessa", kertoo tutkimuksen koordinaattori ja ITN Münsterin johtaja, professori Dr. DR. Sven Meuth.

!-- GDPR -->