Immuunisoluprofiili, joka on purettu tulehduksellisissa aivosairauksissa

tausta

Keskushermostosta (CNS) löytyy fysiologisissa olosuhteissa erilaisia ​​immuunisoluja, kuten mikroglia ja keskushermostoon liittyvät makrofagit. Tutkimus on osoittanut, että tärkeä kohta tulehduksellisten aivosairauksien, esimerkiksi kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin (EAE) ja multippeliskleroosin (MS), aloittamiselle on T-solujen tunkeutuminen. Nämä voidaan aktivoida uudelleen antigeeniesityksellä. Solut, jotka pystyvät tähän, ovat esimerkiksi myeloidisolut. On kuitenkin edelleen epäselvää, mihin myeloidisoluihin tämä pätee ja miltä niiden transkriptioprofiilit ja dynamiikka näyttävät patologisten prosessien aikana.

Tavoitteiden asettaminen

Tämän hiiren mallissa tehdyn tutkimuksen tavoitteena oli siis tutkia spesifistä immuunisoluprofiilia ja solujen dynamiikkaa kokeellisesti indusoidun autoimmuunisen enkefalomyeliitin yhteydessä ja luoda eräänlainen transkriptioluettelo myelooisten alatyyppien [1].

metodologia

Eri menetelmiä yhdistettiin tätä tutkimusta varten. Korkean resoluution yksisoluiset menetelmät (yksisoluinen sekvensointi: scRNA-seq), intravitaalinen mikroskopia ja klonaaliset analyysit suoritettiin siirtogeenisillä hiirilinjoilla.

Tulokset

Työryhmä pystyi luomaan eräänlaisen immuuniatlasin, jossa he pystyivät karakterisoimaan 3461 CD45 + -immuunisolua, jotka voidaan tunnistaa homeostaattisiksi verrattuna tauteihin liittyviin myeloidisoluihin.

Keskushermostoon liittyvät makrofagit ilmentivät pääasiassa Ms4a7: tä tulehdusreaktion aikana ja osoittivat antigeeniä esittelevien molekyylien, esim. B. Cd74. Mikroglia sääteli tulehdusreaktion aikana melkein kaikki ydingeenit paitsi Sparcia ja Olfml3: ta. Ly86: ää säädettiin jopa uudelleen.

Lisäksi merkittävä dendriittisolujen tiheyden kasvu havaittiin autoimmuunisen enkefalomyeliitin aikana ja myös tautiin liittyvät dendriittisolut voitiin tunnistaa.

Näiden havaintojen lisäksi tutkimusryhmä pystyi osoittamaan, että neuroinflammatiovaiheessa olevat T-solut ovat vuorovaikutuksessa enemmän kiertävien myeloidisolujen kuin paikallisten makrofagien kanssa. Paikalliset makrofagit näyttävät olevan tarpeettomia antigeenien esittämiselle autoimmuunisen enkefalomyeliitin aikana. Se sopii siihen tosiasiaan, että tutkimusryhmä pystyi osoittamaan, että paikalliset makrofagit menivät apoptoosiin taudin kroonisessa vaiheessa.

Johtopäätös

Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat sekä keskushermostossa sijaitsevien myeloidisolujen monimutkaisuuden että eri myeloidipopulaatioiden dynamiikan neuroinflammatoristen tilojen aikana.

Tämän tulehduksen aikana mikroglia ja muut keskushermostoon liittyvät makrofagit lisääntyivät ja muuttuivat erilaisista kontekstista riippuvaisiksi alatyypeiksi. Makrofagien roolilla antigeenien esityksessä näyttää kuitenkin olevan vähäinen merkitys. Tutkimusryhmä pystyi osoittamaan, että solut, jotka todennäköisesti suorittavat pääasiassa antigeeniesityksen tämän tulehduksen aikana, ovat pääasiassa dendriittisoluja ja monosyytteistä peräisin olevia soluja. Tutkijat huomauttavat, että nämä havainnot voivat toimia lähtökohtana jatkotutkimuksille.

Toivottava kohdennetusta MS-hoidosta

"Tuloksemme ovat läpimurto autoimmuunisairauksien, kuten multippeliskleroosin, ymmärtämisessä. Toivomme, että nyt voidaan kehittää uusia, soluspesifisiä terapeuttisia lähestymistapoja, joilla on vähän sivuvaikutuksia, joita voidaan käyttää tulehdussairauksien, kuten MS: n, hoitoon", sanoo projektin johtaja professori Dr. Marco Prinz, Freiburgin yliopiston lääketieteellisen keskuksen neuropatologian instituutin lääketieteellinen johtaja [2]. ”Aiemmin riittämättömän hoidon pääongelma oli, että koko immuunijärjestelmä oli estetty. Pystyimme kuitenkin löytämään uusia solutyyppejä, jotka ovat spesifisiä paikalliselle tulehdukselle ja tuhoutumiselle MS: ssä. Ne voitaisiin siten kytkeä pois päältä kohdennetulla tavalla ”, jatkaa Prinz.

!-- GDPR -->