Vihreän teen polyfenoli syy-hoidon perustana MSA: ssa

Epidemiologiset tiedot osoittavat, että vihreän teen säännöllinen kulutus voi vähentää monen järjestelmän atrofian (MSA) riskiä. Vihreän teen luonnollisesti sisältämän polyfenoliepigallokatekiinigallaatin (EGCG) sanotaan olevan ratkaiseva rooli. Tutkijat tutkivat sitten, voidaanko ainesosaa käyttää myös syy-hoitomenetelmänä MSA-potilailla. Kuitenkin nykyisessä PROMESA-tutkimuksessa (MSA: n etenemisaste EGCG-täydennysosassa aggregaatiota estävänä lähestymistapana) EGCG ei ole täysin vakuuttava. Tämä on seurausta alan riippumattomasta tutkimuksesta, joka julkaistiin äskettäin The Lancet -lehdessä [1]. Negatiivisesta kliinisestä ensisijaisesta päätetapahtumasta huolimatta tutkimus antaa aihetta toivoon. EGCG: n toiminnan periaate voidaan tosiasiallisesti osoittaa MSA-potilailla (toissijainen päätetapahtuma). Osallistuvat aivojen alueet atrofioivat huomattavasti vähemmän vihreän teen polyfenolin alla. Joskus vakavat maksatoksiset haittavaikutukset estävät kuitenkin kliinisen tehon suuremmilla annoksilla.

Vihreän teen tutkimus monisysteemisessä atrofiassa (MSA)

MSA on harvinainen neurodegeneratiivinen atyyppinen Parkinsonin tauti, jolle on tunnusomaista a-synukleiinin aggregaatio oligodendrosyyteissä ja neuroneissa. Kuten Parkinsonin tauti, se kuuluu synukleinopatioihin. Professorit Dr. Günter Höglinger, Saksan neurodegeneratiivisten sairauksien keskuksen (DZNE) kliinisen tutkimuksen translaationaalisen neurodegeneraation johtaja Münchenissä, tutki EGCG: n vaikutusta MSA: n kulkuun. Synukleinopatioiden patogeneesissä pienillä, sairauteen liittyvillä proteiiniaggregaateilla, ns. Oligomeereillä, näyttää olevan neurotoksinen vaikutus. Tutkijat keskittyvät vihreän teen sisältämään oligomeerimodulaattoriin, epigallokatekiinigallaattiin.

Kuinka EGCG toimii

Vihreän teen epigallokatekiinigallaatti estää a-synukleiinin oligomeerien muodostumisen soluviljelmässä in vitro ja vähentää siihen liittyvää toksisuutta. Lisäksi erilaiset eläinmallit osoittavat EGCG: n tehokkuuden Parkinsonin taudissa. On mahdollista, että tämä vaikuttava aine voidaan siirtää myös ihmisille. Jos EGCG todella muuttaa MSA: n kulkua, tutkijat olisivat iso askel eteenpäin tehokkaan terapian kehittämisessä synukleinopatioille. Höglinger ja hänen kollegansa loivat oligomeerimodulaattoreita, joita voidaan käyttää nimenomaan lääkkeinä.Erityisesti niin kutsuttu aine anle138b vaikutti erinomaisesta biologisesta hyötyosuudestaan ​​aivokudoksessa.

PROMESA-tutkimus

PROMESA-tutkimus tehtiin satunnaistettuna, kaksoissokkoutettuna, lumekontrolloidulla kliinisellä tutkimuksella kahdellatoista saksalaisessa neurokeskuksessa. Kollegat, joilla oli suurta kliinistä MSA-asiantuntemusta Berliinin Charitésta ja Beelitz-Heilstättenin, Dresdenin, Düsseldorfin, Kasselin, Leipzigin, Lyypekin, Marburgin, Tübingenin ja Ulmin asiantuntijakeskuksista. Koska kyseessä on toimialasta riippumaton tutkimus, taloudelliset resurssit olivat rajalliset ja työryhmien ponnistelut olivat sitäkin vaikuttavampia. PROMESA on maailman toiseksi suurin tieteellisesti aloitettu tutkimus MSA-potilaiden kanssa.

Tutkimuksen rakenne

PROMESA-tutkimukseen otettiin yhteensä 92 tutkittavaa. Kaikki osallistujat olivat yli 30-vuotiaita ja täyttivät mahdollisen tai todennäköisen monijärjestelmän atrofian konsensuskriteerit. 47 potilaalle annettiin satunnaisesti 400 mg epigallokatekiinigallaattia, 45 sai lumelääkettä mannitolin muodossa. Molempien käsivarsien osallistujat ottivat yhden kovan gelatiinikapselin kerran päivässä neljän viikon ajan, sitten yhden kapselin kahdesti päivässä neljän viikon ajan ja sitten yhden kapselin kolme kertaa päivässä 40 viikon ajan. 48 viikon kuluttua kaikki potilaat menivät läpi neljän viikon pesuvaiheen. Ensisijaiseksi päätetapahtumaksi asetettiin muutos moottoritestituloksissa 52 viikon jälkeen. Tämä määritettiin käyttämällä Unified Multiple System Atrophy Rating Scale -aluetta (UMSARS).

Tutkimuksen arviointi

Sen jälkeen kun neljä verum-ryhmän potilasta ja kaksi lumelääkeryhmässä olevaa potilasta kuoli ja kahden potilaan EGCG-ryhmässä jouduttiin lopettamaan hoito maksatoksisuuden vuoksi, saatiin seuraavat tulokset:

  • EGCG: llä ei ollut vaikutusta MSA: n etenemiseen. Todisteita EGCG: n merkittävästä kurssia muuttavasta tehokkuudesta lääkkeenä MSA: ta vastaan ​​ei näin ollen voitu esittää. Siksi saantia ei suositella.
  • Kaiken kaikkiaan EGCG on hyvin siedetty. Suurempien EGCG-annosten (yli 800 mg / vrk) tapauksessa nauttiminen voi kuitenkin liittyä maksatoksisiin vaikutuksiin.
  • Joillakin potilailla havaittiin merkittävä aivojen atrofian väheneminen kuvantamisen avulla. Siksi MRI-löydökset voisivat tarjota mielenkiintoisen biomarkkerin tulevissa tutkimuksissa.

Johtopäätös

Jopa ilman näyttöä EGCG: n merkittävästä tehosta, PROMESA tarjoaa tärkeitä tietoja taudin kulusta potilailla, joilla on monisysteeminen atrofia. MSA: ta pidetään mallitautina, koska se soveltuu erityisen hyvin kurssin modifioivien lääkkeiden testaamiseen niiden tehokkuuden suhteen ihmisillä. Tulokset voidaan myös siirtää Parkinsonin tautia sairastaville potilaille. Syy-terapeuttinen lähestymistapa on voitu löytää vihreän teen sisältämään oligomeerimodulaattoriin. Pienessä ryhmässä EGCG-potilaita havaittu atrofian väheneminen viittaa siihen, että jatkossa tulisi tehdä lisätutkimuksia paremmin siedetyillä antiagregatiivisilla aineilla.

!-- GDPR -->