Galcanezumabi migreenille: turvallinen ja siedettävä

tausta

Migreenispesifiset lääkkeet, kuten triptaanit ja ergotamiinit, sekä ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet otetaan akuutissa vaiheessa migreenikohtauksen lopettamiseksi. Ennaltaehkäiseviä hoitoja suositellaan potilaille, joilla on usein migreenikohtauksia ja joille akuutti hoito ei ole riittävän tehokasta.Suurinta osaa saatavilla olevista lääkkeistä ei ole kehitetty erityisesti migreenin käyttöön, eikä niitä usein siedetä hyvin.

Migreenikohtausten aikana kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (CGRP) seerumipitoisuudet ulkoisessa kaulalaskimossa kasvavat merkittävästi, mikä viittaa CGRP: n rooliin migreenin patofysiologiassa. Galcanezumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu selektiivisesti CGRP: hen ja estää siten sen verisuonia laajentavan toiminnan, jolla sanotaan olevan merkitystä migreenin kehittymisessä. Aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa vaiheissa 2 ja 3, joiden enimmäiskesto on kuusi kuukautta, aktiivinen aineosa pystyi vähentämään migreenipäivien määrää ja parantamaan potilaan suorituskykyä.

Tavoitteiden asettaminen

Eli Lilly Italiasta Sesto Fiorentinossa työskentelevät tutkijat, Angelo Camoreale, tutkivat migreenipotilaiden turvallisuutta satunnaistetussa, avoimessa pitkäaikaisessa vaiheen 3 tutkimuksessa 28 kliinisessä keskuksessa viidessä maassa (USA, Kanada, Unkari, Belgia ja Ranska ) Galcanetsumabin sietokyky ja tehokkuus enintään 12 kuukauden hoitojakson ajan [1].

metodologia

18-65-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu episodinen tai krooninen migreeni ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet galcanezumabia, satunnaistettiin saamaan joko 120 mg tai 240 mg galcanezumabia kuukaudessa. Valmiste annettiin ihonalaisesti kerran kuukaudessa yhden vuoden ajan.

Turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin hoidon aikana ilmenneiden haittatapahtumien (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittatapahtumien (AE) perusteella, jotka johtivat tutkimuksen lopettamiseen, luokiteltu. Lisäksi arvioitiin laboratorioarvot, elintoiminnot, elektrokardiogrammit ja itsemurha.

Lisäksi arvioitiin kuukausittaisten migreenipäänsärkypäivien lukumäärän muutoksia lähtötilanteesta, potilaan suorituskykyä ja rajoituksia.

Tulokset

150 potilasta osoitettiin satunnaisesti kuhunkin annosryhmään. Suurin osa potilaista oli naisia ​​(> 80%) ja heidän keski-ikänsä oli 42 vuotta. Tutkimuksen alussa he ilmoittivat migreenipäänsärkyjen olevan 10,6 päivää kuukaudessa.

77,8% potilaista suoritti avoimen hoitovaiheen. 3,7% potilaista koki SAE: n ja 4,8% jätti tutkimuksen AE: n takia. TEAE, jonka esiintyvyys oli ≥ 10% kaikista annosryhmien potilaista, sisälsi injektiokohdan kipua, nenänielun tulehdusta, ylempien hengitysteiden infektioita, injektiokohdan reaktioita, selkäkipua ja sinuiittiä.

Laboratoriotestit, elintoiminnot tai elektrokardiogrammit eivät osoittaneet kliinisesti merkitseviä eroja kahden galcanezumabiannoksen välillä. 120 mg galcanezumabin anto vähensi kuukausittaisten migreenipäänsärkypäivien määrää 12 kuukauden aikana keskimäärin 5,6 päivällä ja 240 mg galcanezumabin antamista keskimäärin 6,5 päivällä. Suorituskykyä parannettiin ja päänsärkyyn liittyviä rajoituksia vähennettiin molemmissa annosryhmissä.

Johtopäätös

Galcanezumabihoidon 12 kuukauden hoidon aikana ei ollut uusia turvallisuusongelmia. Hyvän sietokyvyn osoitti alhainen keskeyttämisaste. TEAE: t olivat tilapäisiä ja luokiteltiin enimmäkseen lieviksi tai kohtalaisiksi. Lisäksi näiden kahden annoksen välillä ei ollut merkittäviä eroja turvallisuuden ja siedettävyyden parametrien suhteen.

Vaikka tutkimuksen suunnittelu oli hallitsematonta ja avointa, tutkimuksen tekijät pitävät migreenipäänsäryn yleistä vähenemistä yhdessä suorituskyvyn ja rajoitusten parantumisen kanssa kliinisesti merkityksellisinä. Tämän tutkimuksen tulokset vahvistavat galcanetsumabin pitkäaikaisen tehokkuuden migreenipotilailla.

Tutkimuksen rajoitukset

Tutkimuksen informatiivista arvoa rajoittaa pieni otoskoko, sydän- ja verisuonitauteja sairastavien potilaiden ja raskaana olevien naisten poissulkeminen, avoin malli ilman kontrollivartta ja puolueet, jotka johtuvat paperipohjaisten päiväkirjojen käytöstä AE: n kirjaamiseen.

Eli Lilly ja Company rahoittivat tutkimuksen. Eli Lilly ja yhtiön henkilökunta suunnittelivat ja tekivät tutkimuksen ja valmistelivat käsikirjoituksen julkaistavaksi. Tutkimus on rekisteröity ClinicalTrials.gov -sivustolla numerolla NCT02614287.

!-- GDPR -->