pTau217 ehdokkaana käytännön Alzheimerin verikokeeseen?

tausta

Tähän mennessä käytettävissä olevat verikokeet Alzheimerin tyypin dementian tutkimiseen eivät ole käytännöllisiä, mutta ne voidaan toteuttaa vain tutkimusympäristöissä. Beeta-amyloidin ja fosforyloidun tau-proteiinin (pTau) havaitseminen CSF: ssä tai positroniemissiotomografiassa (PET) on mahdollista. Käytännön verikoe tarjoaisi etun, että se on helppo suorittaa, minimaalisesti invasiivinen ja halpa.

Nykyisten tutkimusten mukaan pTau veressä näyttää olevan hyödyllinen biomarkkeri Alzheimerin taudin diagnosoinnissa ja etenemisessä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet kohonneita pTau181-tasoja Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, kun taas pTau181-tasot eivät kohonneet ihmisillä, joilla ei ole kognitiivisia häiriöitä.

Tau-proteiini voidaan fosforyloida eri aminohappoasemissa. On yhä enemmän todisteita siitä, että pTau217 osoittaa tau-patologian Alzheimerin taudissa paremmin kuin pTau181. Tuoreessa tutkimuksessa pTau217-tasot nousivat seerumissa samanaikaisesti CSF: n kanssa ja molemmissa nesteissä ennen havaittavia muutoksia PET: ssä. Mutta toistaiseksi on epäselvää, voidaanko veren pTau-mittausta käyttää prekliinisen Alzheimerin taudin havaitsemiseen.

Tavoitteiden asettaminen

Neurologit Dr. Shorena Janelidze Lundin yliopistosta Malmöstä, Ruotsista, tutki kuinka aikaisin Alzheimerin taudin aikana pTau217: n plasmapitoisuudet alkavat nousta ja miten tämä vertautuu vakiintuneiden biomarkkereiden nousuun viinassa ja PET: ssä [1].

metodologia

BioFINDER-2 -tutkimukseen sisältyi kontrolliryhmä, johon kuului kognitiivisesti terveitä henkilöitä (n = 225), muistihäiriöitä (n = 89) ja lieviä kognitiivisia häiriöitä (MCI; n = 176). PTau217: n plasmatasot mitattiin kaikilla osallistujilla ja PET-skannaukset suoritettiin beeta-amyloidiplakkien ja tau-proteiinin suhteen. Kaksi tai kolme tau-PET-skannausta suoritettiin 111 osallistujan alaryhmässä. Tau-PET-tutkimuksissa tutkijat tarkastelivat ensisijaisesti entorhinaalista aivokuorta, joka muuttuu Alzheimerin taudin varhaisessa vaiheessa. PTau217-tason mittaus suoritettiin immunomäärityksen avulla.

PTau217: n plasmatason muutokset prekliinisessä ja prodromaalisessa Alzheimerin taudissa mitattiin verrattuna pTau217-tasojen muutoksiin CSF: ssä ja PET: ssä.

Tulokset

Tutkimukseen osallistui 490 osallistujaa, joista lähes puolet oli naisia. Keskimääräinen ikä oli 66 vuotta.

Osallistujat, joilla on MCI

MCI: n osallistujat osoittivat lisääntyneen beeta-amyloidi- ja tau-kuormituksen PET: ssä useammin kuin osallistujat ilman kognitiivisia häiriöitä. MCI: n osallistujat osoittivat myös korkeampia pTau217-tasoja plasmassa ja CSF: ssä. Plasmassa mitatut pTau217-tasot osoittivat hyvää korrelaatiota CSF: ssä mitattuihin arvoihin. Lisääntyneitä pTau217-tasoja havaittiin erityisesti osallistujilla, joiden beeta-amyloidikerrostumat olivat havaittavissa PET: ssä.

Osallistujat ilman kognitiivisia häiriöitä

80% kognitiivisesti terveistä osallistujista oli normaalia PET: tä. PTau217: n seerumin mediaanitasot olivat 0,7 pg / ml. Jos tämän ryhmän osallistujilla oli amyloidipositiivisia, tau-negatiivisia PET-löydöksiä, heidän pTau-217-tasot olivat korkeammat, mediaanin ollessa 2,2 pg / ml. PTau217: n korkeimmat seerumitasot (6 pg / ml) todettiin osallistujilta, joilla oli positiivinen amyloidi- ja tau-PET.

pTau217 ennustaa tulevat kastekertymät

Pitkittäistiedot osoittavat, että pTau217: n korkea taso ennustaa tulevan tau-kerrostuman tau-negatiivisen PET: n omaaviin osallistujiin. Seuraavat PET: t olivat tau-positiivisia ja mitä vahvempia, sitä korkeampi pTau217-taso.

Johtopäätös

Tässä kohorttitutkimuksessa pTau217: n plasmatasot nousivat prekliinisessä Alzheimerin taudin dementiassa ajankohtana, jolloin PET ei voinut vielä havaita tau-aggregaatteja. Siten pTau217 plasmassa voi olla lupaava biomarkkeri varhaisessa Alzheimerin taudissa.

Mielenkiintoista on, että pTau217 näyttää osoittavan erityisesti amyloidipatologiaa. Uskotaan, että beeta-amyloidilla on suora vaikutus tau-aineenvaihduntaan.

!-- GDPR -->