Huonoja uutisia Alzheimerin potilaille - Aducanumabi on ohi

Adukanumabi ja amyloidihypoteesi

Adukanumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on hyvin läpäisevä keskushermostolle ja joka on suunnattu amyloidi β (Aβ) -ggregaatteja vastaan. Se sitoutuu sekä liukoisiin oligomeereihin että liukenemattomiin fibrillaarisiin Aβ: iin, ja se saadaan terveiden iäkkäiden potilaiden tunnistamattomasta B-solujen kirjastosta, jolla ei ole todisteita kognitiivisesta heikentymisestä, tai kognitiivisesti heikentyneistä vanhuksista, joilla on epätavallisen hidas kognitiivinen heikkeneminen. Vaiheen 1b tutkimuksen (PRIME) tulokset osoittivat, että adukanumabi voi vähentää massiivisesti β-amyloidiplakkien kertymistä Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoihin. Lukuisten asiantuntijoiden mielestä nämä plakit ovat vastuussa kognitiivisen rappeutumisen etenemisestä Alzheimerin taudissa (amyloidihypoteesi). Tiedot, jotka kerättiin 165 potilaasta ja julkaistiin tunnetussa Nature-lehdessä vuonna 2016, viittasivat siihen, että vaikuttava aine voi vähentää neurokognitiivisten puutteiden etenemistä [1,2].

Saksan neurologiayhdistyksen lehdistötiedotteen mukaan adukanumabiin kohdistettiin suuria toiveita, koska sen ei ollut tarkoitus olla vain lääke Alzheimerin taudin ennaltaehkäisyyn, vaan myös terapeuttinen aine varhaisvaiheen Alzheimerin tautia sairastaville.

ENGAGE- ja EMERGE-tutkimukset peruutettiin

Yhdysvaltain Yhdysvaltain lääkevirasto (FDA) oli myöntänyt valmistajalle "nopeutetun nimityksen" adukanumabin edelleen kehittämiseksi. Vaikuttaville aineille, joita pidetään erityisen tärkeinä, annetaan etusija ja ne käsitellään nopeasti, jotta ne saadaan potilaan saataville mahdollisimman nopeasti. Vastaava ohjelma on saatavana Euroopan unionissa (EU) PRIME: n kanssa, ja Euroopan lääkevirasto hyväksyi adukanumabin PRIME-ohjelmaan kesäkuussa 2016.

Kaksi globaalia, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua ja lumekontrolloitua vaiheen 3 tutkimusta, ENGAGE (NCT02477800) ja EMERGE (NCT02484547), joissa oli yli 3200 potilasta, käynnistettiin vuonna 2015 näiden lupaavien tulosten perusteella. Adukanumabia annettiin laskimoon kerran kuukaudessa sen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna. Molempien tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma oli kognitiivisten ja toiminnallisten vajaatoimintojen hidastuminen CDR-SB-pisteiden (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) perusteella.

Riippumaton tiedonseurantakomitea on nyt väliarvioinnissa todennut, että on epätodennäköistä, että ensisijaiset päätetapahtumat saavutetaan tutkimusten säännölliseen loppuun mennessä. Tämä on johtanut kauaskantoiseen päätökseen lopettaa tutkimukset. Biogen korosti lehdistötiedotteessaan, että tehokkuuden puute johti adukanumabin lopettamisen eikä turvallisuuden profiiliin.

Testattu amyloidihypoteesi

Onko amyloidihypoteesi edelleen pysyvä? Tämä on ratkaiseva kysymys, joka on tällä hetkellä kysyttävä itseltään ja josta keskustellaan parhaillaan asiantuntijoiden keskuudessa. Useat tutkimusryhmien ja lääkeyritysten tähän hypoteesiin perustuvat tutkimukset ovat jo epäonnistuneet, toiset ovat edelleen valmisteilla. Kumppaneiden Biogenin ja Eisain lähestymistapa on myös erittäin kiistanalainen huolimatta pettymyksellisistä tuloksista adukanumabilla aloittaessaan toisen vaiheen 3 tutkimuksen toisella amyloidivasta-aineella (BAN2401) [3].

Amyloidiplakit näyttävät olevan erottuva piirre Alzheimerin potilailla, mutta ne eivät välttämättä ole syy kognitiiviseen rappeutumiseen.
Päätös lopettaa ENGAGE ja EMERGE heijastavat selvästi tämän vakavan neurologisen taudin monimutkaisuutta ja kiireellistä tarvetta laajentaa perustietoa neurotieteen alalla.

Alzheimerin taudin takaisku

"Tämä on merkittävä takaisku Alzheimerin tutkimukselle, koska se on erittäin lupaava lääke, jota olisi ollut markkinoilla jo vuonna 2023, jos lopputulos olisi ollut positiivinen. Kun otetaan huomioon dementiapotilaiden lisääntyvä esiintyvyys, tehokkaiden hoitomuotojen kehittämisen kiire on tietysti erityisen suuri ", professori Dr. Richard Dodel, neurologi Duisburg-Essenin yliopistosta.

!-- GDPR -->