Uusi potentiaalinen terapeuttinen lähestymistapa ALS: lle

tausta

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on parantumaton motorinen hermostosairaus. Vakavuudesta riippuen se johtaa spastiseen halvaukseen tai lisääntyvän lihasheikkouden kautta paresisiin ja plegiaan. Monet potilaat kuolevat vain muutaman vuoden diagnoosin jälkeen. Nykyinen hoito rajoittuu oireiden lievittämiseen.

Mutaatioentsyymi SOD1

On näyttöä siitä, että superoksididismutaasi 1: n (SOD1) mutaatioon liittyvä väärä taittuminen on mukana ALS: n kehityksessä. Vaikka muuttumaton SOD1 suojaa solua happiradikaaleilta, väärin taittuminen johtaa oletettavasti uuteen myrkylliseen toimintaan (toiminnan myrkyllinen lisäys). Oletetaan, että tryptofaanitähde asemassa 32 (W32) on osittain vastuussa tästä.

Uusi terapeuttinen lähestymistapa

Alberta-yliopiston biologit tutkivat kysymystä siitä, voisiko W32: n tryptofaanitähde olla lupaava lähestymistapa uudelle, tehokkaammalle ALS-hoidolle. He tutkivat myös telbivudiinin vaikutusta väärin taittuneen SOD1: n toksisuuteen. He julkaisivat tulokset Neurobiology of Disease -lehdessä [1]

Tavoitteiden asettaminen

Tutkimuksella oli tarkoitus vastata kysymyksiin, vaikuttavatko asemat W32 ja erityisesti tryptofaanitähteet SOD1: n toksisuuteen ja tarjoako W32 sopivan kohteen farmakologiseen terapeuttiseen lähestymistapaan. Tutkijat tutkivat myös, vähentääkö vaikuttava aine telbivudiini väärin taitetun SOD1: n toksisuutta.

metodologia

Tutkimus tehtiin seeprakalalla. Alkionvaiheessa eläimille injektoitiin ihmisen villityypin SOD1-mRNA: ta, joka koodasi entsyymin ilmentymistä tryptofaanitähteellä W32: lla. Vertailun vuoksi toinen seeprakalan ryhmä sai injektioita SOD1-mRNA: sta seriinillä tryptofaanitähteen sijasta. Tutkimuksen päätepisteet olivat kalojen aksonimorfologia ja uimakäyttäytyminen.

Vaikuttavan aineosan haku ja testi

Tietokonesimulaatioiden avulla tutkijat etsivät mallista W32: een sitoutuvia lääkeaineita. Telbivudiini (L-tymidiini) valittiin lupaavaksi ehdokkaaksi tehokkuustestille, koska sen katsotaan olevan vähäisen myrkyllinen, se voi ylittää veri-aivoesteen ja on jo hyväksytty hepatiitti B: n hoitoon.

Tulokset

Seeprakala, jolla oli villityyppi SOD1 ja tryptofaanitähde W32: ssä, kehitti aksonopatian ja osoitti uimahäiriöitä moottorivajeista johtuen. Kaloilla, joilla on seriinitähteitä, toisaalta oli lieviä oireita ja vähemmän selvää aksonopatiaa. Seeprakalassa telbivudiini pystyi vähentämään SOD1: n toksisuutta, parantamaan motoristen hermosolujen terveyttä ja parantamaan eläinten liikkuvuutta.

Johtopäätös

Tutkimuksen ensimmäisen osan tulokset viittaavat siihen, että asemalla W32 on merkittävä vaikutus SOD1: n toksisuuteen. Tutkimuksen toinen osa osoitti, että telbivudiini voi vähentää SOD1: n toksisia ominaisuuksia ja parantaa siten kalojen terveyttä. Nämä tulokset antavat toivoa, että ALS-hoitoa voitaisiin kehittää ensimmäistä kertaa, mikä hidastaa tehokkaasti taudin etenemistä ja parantaa merkittävästi potilaiden elämänlaatua [2]. Lisätutkimuksia tarvitaan uuden terapeuttisen lähestymistavan vahvistamiseksi.

!-- GDPR -->