Tukysan lanseeraus rintasyöpään

Tähän asti trastutsumabi plus pertuzumabi yhdessä taksaanin kanssa ovat olleet standardi HER2-positiivisen pitkälle edenneen metastaattisen rintasyövän potilaiden alkuvaiheen hoidossa.

Mikä on Tukysa ja mihin sitä käytetään?

Tukysa (tukatinibi) on suun kautta annettu tyrosiinikinaasin estäjä, joka on erittäin selektiivinen HER2-kinaasidomeenille. Lääke yhdessä trastutsumabin ja kapesitabiinin kanssa on tarkoitettu HER2-positiivisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän aikuispotilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kaksi HER2: ta vastaan ​​suunnattua hoito-ohjelmaa.

Kuinka Tukysaa käytetään?

Tukysa on tarkoitettu suun kautta otettavaksi, ja se tulisi ottaa 12 tunnin välein, samaan aikaan joka päivä ruoan kanssa tai ilman.

annostus

Suositeltu annos on 300 mg tukatinibia (kaksi 150 mg: n tablettia), joka otetaan jatkuvasti kahdesti päivässä yhdessä trastutsumabin ja kapesitabiinin kanssa tuotetietojen mukaan.

Kuinka Tukysa toimii?

Tukatinibi on palautuva, tehokas ja selektiivinen HER2: n tyrosiinikinaasin estäjä. Solusignaalin siirtotesteissä aktiivinen aine osoitti selektiivisyyttä HER2: lle, joka oli yli 1000 kertaa suurempi kuin epidermaalisen kasvutekijän reseptorille. In vitro tukatinibi estää HER2: n ja HER3: n fosforylaatiota, mikä johtaa alavirran solusignaalin välittymiseen ja solujen lisääntymiseen. Tämä johtaa kasvainsolujen kuolemaan, joiden kasvua kontrolloi HER2. In vivo tukatinibi estää HER2-vaikutteisten kasvainten kasvua. Tukatinibin ja trastutsumabin yhdistelmällä oli lisääntynyt kasvainvastainen vaikutus sekä in vitro että in vivo verrattuna pelkkien lääkkeiden käyttöön.

Vasta-aiheet

Tukysaa ei saa käyttää, jos olet yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai jollekin muulle mainitulle aineelle.

Sivuvaikutukset

Yleisimmin (≥ 5%) raportoituja vaikeusasteen 3 tai 4 haittavaikutuksia hoidon aikana olivat:

  • Ripuli (13%)
  • kohonnut ALAT-arvo (6%)
  • lisääntynyt AST-arvo (5%)

Vakavia haittavaikutuksia esiintyi 29%: lla tukatinibihoitoa saaneista potilaista, ja niihin sisältyi:

  • Ripuli (4%)
  • Oksentelu (3%)
  • Pahoinvointi (2%)

6% potilaista koki keskeyttämisen sivuvaikutuksia; yleisimpiä näistä hoidon lopettamisen haittavaikutuksista olivat ripuli (1%) ja kohonneet ALAT-arvot (1%). Annoksen pienentämiseen johtaneita haittavaikutuksia esiintyi 23%: lla potilaista; Yleisimmät tukatinibiannoksen pienentämiseen johtaneet haittavaikutukset olivat ripuli (6%), ALAT-arvon nousu (5%) ja ASAT-arvon nousu (4%).

Vuorovaikutukset

Seuraavia yhteisvaikutuksia on noudatettava Tukysa-hoidon aikana:

  • CYP3A / CYP2C8-induktorit Tuukatinibin ja voimakkaiden CYP3A: n tai kohtalaisten CYP2C8-induktorien, kuten rifampisiinin, fenytoiinin, mäkikuisman tai karbamatsepiinin, samanaikaista käyttöä tulisi välttää, koska tämä voi vähentää tukatinibin vaikutusta
  • CYP2C8-estäjät: Tukatinibin ja voimakkaiden CYP2C8-estäjien, kuten gemfibrotsiilin, samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska se voi lisätä tukatinibiin liittyvän toksisuuden riskiä
  • CYP3A-substraatit: Tukatinibi on voimakas CYP3A: n estäjä. Samanaikainen anto herkkien CYP3A-substraattien, kuten alfentaniilin, avanafiilin, buspironin, darifenasiinin, darunaviirin, ebastiinin, everolimuusin, ibrutinibin, lomitapidin, lovastatiinin, midatsolaamin, naloksegolin, sakinaviirin, simvastatiinin, sirolimuusin, tranakrolavirdeenin, kanssa voi aiheuttaa toisille systeemisiä altistuksia. mikä voi lisätä siihen liittyvää toksisuutta.
  • P-gp-substraatit: Tukanatibin käyttö samanaikaisesti P-gp-substraatin kanssa voi johtaa tämän substraatin plasmakonsentraatioiden lisääntymiseen, mikä mahdollisesti lisää P-gp-substraattiin liittyvää toksisuutta.

Tutkimustilanne

Tukysan hyväksyntä perustuu ensisijaisesti satunnaistettuun kliinisen vaiheen II tutkimukseen HER2CLIMB (NCT02614794), jossa metastaattista rintasyöpää (BC) saaneet potilaat saivat trastutsumabia ja kapesitabiinia joko tukatinibin tai lumelääkkeen kanssa. HER2CLIMB-tutkimuksen ainutlaatuinen piirre oli se, että 600 ilmoittautuneesta potilaasta 291: llä oli lähtötilanteessa aivometastaaseja (BM). Lisäksi 60%: lla 291 lähtötilanteen potilaasta oli uusi tai aktiivinen BM, joka määriteltiin joko uudeksi lähtötilanteen vaurioksi tai käsittelemättömäksi lähtötilanteeksi tai aiemmin hoidetuksi, mutta progressiiviseksi olemassa olevaksi leesioksi. Tällaiset potilaat suljetaan yleensä kliinisten tutkimusten ulkopuolelle. HER2CLIMB on ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa nähtiin kokonaiselinajan hyöty BC- ja BM-potilailla. Toistaiseksi ei ole hyväksytty lääkkeitä BM: n systeemiseen hoitoon.

Tulokset

Tukatinibin osoitettiin olevan tehokas sekä etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) verrattuna lumelääkkeeseen [7,8 kuukautta vs. 5,6 kuukautta; Riskisuhde (HR): 0,54, 95%: n luottamusväli (CI): 0,42-0,71, P <0,001] ja kokonaiselinaika (OS) (21,9 kuukautta vs. 17,4 kuukautta; HR: 0, 66,95%: n luottamusväli: 0,50-0,87, P = 0,0048).

Tutkimuksen alussa 511 potilaasta, joilla oli mitattavissa oleva sairaus, objektiivinen vaste havaittiin 40,6%: lla (95%: n luottamusväli: 35,3--46,0) potilaista tukatinibiyhdistelmäryhmässä ja 22,8%: lla (95%: n luottamusväli: 16, 7-29,8) lumelääkekombinaatioryhmässä (P <0,001). Kaiken kaikkiaan potilaat, joilla oli BM, olivat 48% (N = 198, tukatinibiryhmä) ja 46% (N = 93, kontrolliryhmä) tutkimuspopulaatiosta, keskimääräinen PFS-kesto oli 7,6 kuukautta (95% CI: 6,2- 9,5) ja 5,4 kuukautta (95%: n luottamusväli: 4,1 - 5,7) koeharjalle ja vastaavasti kontrollivarteen.

Tutkimusalaryhmäanalyysi, joka keskityttiin erityisesti BM-potilaisiin (N = 291), havaitsi, että tukatinibin lisääminen paransi kallonsisäistä PFS: ää (9,9 kuukautta vs. 4,2 kuukautta, P <0,0001; HR: 0, 48, 95%: n luottamusväli: 0,34-0,69, P <0,00001) ja kokonaiselinaika (18,1 kuukautta vs. 12 kuukautta, P = 0,005; OS HR 0,58; 95%: n luottamusväli: 0,40-0, 85; P = 0,005).

!-- GDPR -->