Trecondi® (Treosulfan) -tuotteen käynnistäminen ennen kantasolujen siirtoa

1. elokuuta 2019 medacin Trecondi®-lääke tuodaan markkinoille Saksan markkinoilla. Trecondi® sisältää vaikuttavana aineena treosulfaania, joka on yksi antyleenimuovisten aineiden alkyloivista aineista. Vaikuttavan aineosan käyttöaihetta on siten laajennettu, koska Treosulfaania käytetään jo munasarjan pahanlaatuisten uusien kasvujen hoitoon tuotenimellä Ovastat®.

Mihin Trecondia® käytetään?

Trecondi® on tarkoitettu yhdistelmähoitoon fludarabiinilla osana hoitohoitoa, joka edeltää allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa (allogeeninen HSCT).

Lääkettä voidaan käyttää:

  • Aikuiset, joilla on pahanlaatuisia ja pahanlaatuisia sairauksia
  • Lapset ja nuoret (yli 1 kuukausi), joilla on pahanlaatuisia sairauksia.

Kuinka Trecondia® käytetään?

Trecondi® on saatavana jauheena (1 g tai 5 g), josta valmistetaan infuusioliuos. Sitä annetaan laskimoon kahden tunnin aikana. Käytä suonensisäiseen antamiseen turvallista tekniikkaa ekstravasaation välttämiseksi.

Treosulfaanin annostus

Treosulfaaniannos vaihtelee hoito-ohjelman ja iän mukaan. Hoito tapahtuu yhdessä fludarabiinin ja joskus myös tiotepan kanssa. Annosta on muutettava iäkkäillä potilailla. Trecondi®-hoito on vasta-aiheista potilaille, joilla on vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö.

Kuinka Trecondi® toimii?

Valmisteen vaikuttava aineosa, treosulfaani, on kaksitoimisen alkyloivan aineen aihiolääke ja sillä on sytotoksinen vaikutus hematopoieettisia esisoluja vastaan. Treosulfaanin vaikutus johtaa spontaaniin muuttumiseen monoepoksidivälituotteeksi ja L-diepoksibutaaniksi.

Tuloksena olevat epoksidit alkyloivat nukleofiiliset keskukset DNA: ssa ja aiheuttavat ristisidoksia geneettisen materiaalin välillä. Nämä vaikutukset pidetään vastuussa kantasolujen hajoavista ja antineoplastisista vaikutuksista.

Vasta-aiheet

Trecondi®-valmisteen käyttö on vasta-aiheista:

  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle
  • Aktiivisten, hallitsemattomien tartuntatautien esiintyminen
  • Vakavat sydän-, keuhko-, maksa- ja munuaissairaudet
  • Fanconi-anemia ja muut sairaudet, jotka johtuvat häiriöistä DNA: n korjauksessa
  • raskaus
  • Rokotus elävillä rokotteilla.

Trecondi®: n sivuvaikutukset

Haluttu myeolosuppressio / pansytopenia, joka esiintyy treosulfaanihoidon aikana ja joka esiintyy hoidetuilla potilailla, palautuu normaalisti HSCT: n jälkeen.
Treosulfaanilla tehdyn hoitohoidon ja sitä seuraavan kantasolusiirron jälkeen yleisimmät sivuvaikutukset olivat infektiot, maha-suolikanavan häiriöt, väsymys, kuumeinen neutropenia, turvotus, ihottuma ja kohonneet maksan arvot (ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubiini).

Tutkimustilanne

Keskeinen tutkimus hyväksyttäväksi aikuisilla

Trecondi®-valmisteen kliinistä tehoa ja turvallisuutta tutkittiin vaiheen III keskeisessä tutkimuksessa. Tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja joilla oli tavanomaisen hoitohoidon riski lisääntynyt vanhemman iän (≥ 50 vuotta) tai samanaikaisten sairauksien vuoksi.

Tutkimukseen osallistujat satunnaistettiin kahteen ryhmään. Yksi ryhmä sai hoito-ohjelman, jossa oli kolme kertaa 10 g / m² treosulfaania yhdessä fludarabiinin kanssa. Toinen ryhmä sai busulfaania i.v. (Kokonaisannos 6,4 mg / kg) yhdessä fludarabiinin kanssa. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) kahden vuoden kuluttua.

EFS kahden vuoden kuluttua oli parempi treosulfaaniryhmässä kuin busulfaaniryhmässä (treosulfaanin riskisuhde [HR] vs. busulfaani <1). Ainoa poikkeus tähän oli MDS-potilaiden riskiryhmä I (HR 1,14 [95%: n luottamusväli 0,48; 2,63]).

Treosulfaanipohjaisen hoitohoidon käytöstä aikuisilla potilailla, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia, kuten sirppisoluanemia, talassemia, primaarinen immuunipuutos tai hemofagosytoosi, on vain vähän tietoa.

Tutkimukset lapsilla ja nuorilla

Treosulfaanipohjaista hoitohoitoa on tutkittu 70 potilaalla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), AML, MDS tai juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). Noin puolet tutkimukseen osallistuneista oli alle 12-vuotiaita. Tutkimuksen osallistujat saivat hoito-ohjelman, joka sisälsi treosulfaania ja fludarabiinia tiotepan kanssa tai ilman.

Kokonaiseloonjääminen 12 kuukauden kohdalla oli 91,4%. Vapaus siirteen aiheuttamasta kuolleisuudesta päivään +100 HSCT: n jälkeen määriteltiin ensisijaiseksi päätetapahtumaksi ja oli 98,6%.