Spravaton lanseeraus masennukseen

Mitä Spravato on ja mihin sitä käytetään?

Spravato on nenäsumute, joka sisältää vaikuttavaa ainetta esketamiinia, ts. Raseemisen anestesia-ketamiinin enantiomeerisesti puhdasta muotoa. Lääke on hyväksytty yhdessä SSRI: n tai SNRI: n kanssa aikuisille, joilla on hoitoresistentti vakava masennus ja jotka eivät ole reagoineet vähintään kahteen erilaiseen masennuslääkkeeseen nykyisessä kohtalaisessa tai vaikeassa masennuksessa.

Lisäksi Spravato on tarkoitettu suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi aikuisille potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea vakavan masennuksen episodi, akuuttina lyhytaikaisena hoitona masennuksen oireiden nopeaan vähentämiseen, jotka lääketieteellisen arvion mukaan vastaavat psykiatriseen hätätilanteeseen.

Spravato on ollut saatavana Yhdysvalloissa maaliskuusta 2019 lähtien ja on ensimmäinen nenään annettu masennuslääke.

Kuinka Spravatoa käytetään?

Spravatoa käytetään nenän kautta terveydenhuollon ammattilaisen suorassa valvonnassa, ja sitä on saatavana 28 mg: n nenäsumuteliuoksena. Potilaan verenpaine on mitattava ennen käyttöä. Spravatoa ei saa käyttää, jos sinulla on korkea verenpaine tai jos korkea kallonsisäinen paine on vakava riski.

Verenpainetta on tarkistettava noin 40 minuutin ajan Spravaton käytön jälkeen ja sitten uudelleen kliinisen arvioinnin perusteella.

Koska sedaatio, dissosiaatio ja kohonnut verenpaine ovat mahdollisia, terveydenhuollon ammattilaisten on seurattava potilaita, kunnes potilas on kliinisesti riittävän vakaa purkautumiseen.

BfArM on julkaissut ohjeet potilaiden turvallisesta käytöstä.

annostus

Hoitoviikoilla 1-4 Spravatoa käytetään kahdesti viikossa. Aloitusannos on 56 mg esketamiinia. Sen jälkeen annos on joko 56 mg tai 84 mg esketamiinia.
Hoitoviikoilla 5-8 Spravatoa käytetään vain kerran viikossa annoksella 56 mg tai 84 mg.
Hoidon viikosta 9 Spravatoa käytetään vain kahden viikon välein tai kerran viikossa (vasteesta riippuen) 56 mg: n tai 84 mg: n annoksina.

Kuinka Spravato toimii?

Vaikutusmekanismi, joka johtaa esketamiinin masennuslääkkeisiin, on suurelta osin epäselvä. Esketamiinin masennuslääkkeiden uskotaan välittyvän N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDAR) antagonismilla, mikä aiheuttaa tilapäisen glutamaatin vapautumisen lisääntymisen. Tämä aiheuttaa lisääntyneen a-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihapporeseptorin (AMPA-reseptori) stimulaation ja sen seurauksena lisääntyneen neurotrofiinin aiheuttaman signaalin siirron. Tämä mekanismi voi auttaa palauttamaan mieliala- ja tunteiden säätelystä vastaavat aivojen alueiden synaptiset toiminnot. Uusi tutkimus osoittaa, että masennuslääke vaikuttaa AMPA-reseptorin aktivaatioon metaboliitin (2S, 6S; 2R, 6R) hydroksinorketamiinin (HNK) vaikutuksesta.

Lääkevalmistekomitean mukaan Spravaton edut ovat sen kyky vähentää monenlaisia ​​masennusoireita potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea masennusjakso

Vasta-aiheet

Spravatoa ei saa käyttää:

  • Aneurysmaalinen verisuonisairaus
  • Arteriovenoosiset epämuodostumat
  • Aivojen sisäisen verenvuodon historia
  • Yliherkkyys esketamiinille tai ketamiinille
  • Viimeaikaiset sydän- ja verisuonitapahtumat (viimeisten 6 viikon aikana), mukaan lukien sydäninfarkti

Sivuvaikutukset

Yleisimmät haittavaikutukset Spravatoa käytettäessä ovat:

  • Huimaus (31%)
  • Dissosiaatio (27%)
  • Pahoinvointi (27%)
  • Päänsärky (23%)
  • Uneliaisuus (18%)
  • Dysgeusia (18%)
  • Huimaus (16%)
  • Hypestesia (11%)
  • Oksentelu (11%)
  • kohonnut verenpaine (10%)

Varoitusilmoitukset

Seuraavia varoituksia on noudatettava käytettäessä esketamiinin nenäsumutetta:

  • Verenpaineen nousu: Potilailla, joilla on sydän- ja aivoverisuonitauteja ja riskitekijöitä, saattaa olla suurempi haittavaikutusten riski
  • Kognitiivinen heikkeneminen: Spravato voi heikentää huomiota, arvostelukykyä, ajattelua, reaktionopeutta ja motorisia taitoja
  • Heikentynyt ajokyky ja koneiden käyttö
  • Alkio- ja sikiötoksisuus: Esketamiini voi vahingoittaa sikiötä

Vuorovaikutukset

Seuraavat yhdisteet voivat aiheuttaa yhteisvaikutuksia, kun niitä käytetään samanaikaisesti esketamiinin kanssa:

  • Keski-masennuslääkkeet (esim. Bentsodiatsepiinit, opioidit, alkoholi) voivat lisätä sedaatiota
  • Psykostimulantit (esim. Amfetamiinit, metyylifenidaatti, modafiniili, armodafiniili) voivat edelleen nostaa verenpainetta
  • Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO-estäjät) voivat edelleen nostaa verenpainetta

Tutkimustilanne

Kahdessa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (ASPIRE I & II) arvioitiin esketamiinin nenäsumutteen tehoa ja turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on vakava masennus.
Kaksoissokkoutetut, satunnaistetut, lumekontrolloidut, monikeskustutkimukset täyttivät molemmat ensisijaisen tehokkuuden päätetapahtuman, joka oli masennusoireiden väheneminen 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen mitattuna Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikolla (MADRS). Molemmissa tutkimuksissa esketamiinin nenäsumute osoitti 84 mg plus SOC (kattava hoitotaso: Pitkävaikutteinen vapauttava duloksetiini, essitalopraami, sertraliini tai venlafaksiini) osoitti kliinisesti merkitsevän ja tilastollisesti merkitsevän paremmuuden (p = 0,006) lumelääkkeeseen ja SOC: iin nähden vakavan masennuksen oireiden vähentämisessä. Jo neljä tuntia ensimmäisen esketamiiniannoksen jälkeen potilaiden oireet paranivat alkuvaiheessa. Tämä nopea vaikutuksen alkaminen on toistaiseksi ainutlaatuista tavanomaisten masennuslääkkeiden keskuudessa.
Neljän tunnin ja 25 päivän välillä sekä esketamiini- että plaseboryhmät (plus SOC) jatkoivat parantumistaan. ASPIRE I & II -tutkimuksissa 54 ja 47 prosenttia esketamiini plus SOC -ryhmästä saavutti remission (MADRS-pisteet ≤ 12) kaksoissokkoutetun jakson lopussa. Kliininen parannus säilyi molemmissa hoitoryhmissä yhdeksän viikon seurantajakson aikana.

Esketamiinin nenäsumutteen hyväksyntä perustuu kolmeen satunnaistettuun rinnakkaistutkimukseen (TRANSFORM 1-3) ja satunnaistettuun pitkäaikaiseen käyttöön (SUSTAIN-1). Vain yksi kolmesta tutkimuksesta pystyi osoittamaan esketamiinin merkittävän edun tavanomaisiin hoitomenetelmiin verrattuna.

Yhteenvetona voidaan todeta, että esketamiinin nenäsumute näyttää parantavan masennuksen oireita pysyvästi, ja sille on ominaista ennen kaikkea sen erittäin nopea vaikutus alkamiseen verrattuna klassisiin masennuslääkkeisiin.

!-- GDPR -->