Rukobian palauttaminen HIV: hen

tausta

Ihmisen immuunikatovirukset (HIV) kuuluvat ns. Retroviruksiin. HIV tarttuu tarttuvien kehonesteiden, kuten veren, siemennesteen tai emättimen eritteiden, kautta. Virus tunkeutuu erityisesti ihmisen immuunisoluihin (CD4 + T-solut, makrofagit) ja johtaa niiden tuhoutumiseen. Ilman hoitoa on siis yleistynyt immuunipuutos. Tunnetaan kaksi HIV-tyyppiä, HIV-1 ja HIV-2. Rukobia on lääke, joka on tehokas HIV-1: tä vastaan ​​ja täydentää nykyisiä antiretroviraalisia hoitovaihtoehtoja.

Mitä Rukobia on ja mihin sitä käytetään?

Rukobia on lääke, jota käytetään tyypin 1 ihmisen immuunikatovirus (HIV-1) -infektion saaneiden aikuisten hoitoon. Lääkettä käytetään monilääkeresistentissä HIV-1: ssä, kun tavalliset yhdistelmät eivät ole enää riittävän tehokkaita.

Kuinka Rukobiaa käytetään?

Rokobiaa on saatavana pitkitetysti vapauttavien tablettien muodossa. Lääke niellään kokonaisena veden kanssa ruoan kanssa tai ilman.

annostus

Yksi tabletti sisältää 600 mg vaikuttavaa ainetta fostemsaviiria. Yksi tabletti lääkettä otetaan kahdesti päivässä.

Kuinka Rukobia toimii?

Rukobia sisältää vaikuttavana aineena fostemsaviiria, aihiolääke, jolla ei ole antiviraalista vaikutusta ja joka hydrolysoituu aktiiviseksi metaboliitiksi temsaviiriksi. Temsaviiri on pääsyn estäjä. Vaikuttava aine estää HI-viruksen gp120-alayksikön, pintaproteiinin, joka sitoutuu verisolujen (erityisesti CD4 + T-solut ja makrofagit) CD4-reseptoriin ja auttaa virusta tunkeutumaan isäntäsoluihin. Kun temsaviiri sitoutuu gp120: een, HIV-1: n ja solun CD4-reseptorin välinen vuorovaikutus estyy, jotta virus ei enää pääse soluihin.

Vasta-aiheet

Rukobian käyttö on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa.

  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai muulle sen sisältämälle komponentille
  • Samanaikainen hoito voimakkailla CYP3A4: n induktoreilla, kuten karbamatsepiini, fenytoiini, mitotaani, entsalutamidi, rifampisiini ja mäkikuisma

Sivuvaikutukset

Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä hyvin yleisin (≥1 / 10) - yleinen (≥1 / 100 - <1/10) Rukobian käytön yhteydessä.

  • päänsärky
  • Ripuli, vatsakipu, pahoinvointi ja oksentelu
  • ihottuma
  • Immuunivalmisteen tulehdusoireyhtymä
  • Unettomuus, huimaus, uneliaisuus, makuhäiriöt
  • QT-ajan pidentäminen
  • Dyspepsia, ilmavaivat
  • Lisääntyneet transaminaasitasot; kohonnut kreatiniini- ja kreatiinifosfokinaasipitoisuus veressä
  • Kutina
  • Lihaskipu
  • Väsymys

Vuorovaikutukset

Seuraavat yhteisvaikutukset on otettava huomioon Rukobiaa käytettäessä.

  • Aktiivinen metaboliitti temsaviiri on substraatti ulosvirtauksen kuljettajille P-glykoproteiinille (P-gp) ja rintasyöpäresistenssiproteiinille (BCRP). Siksi, jos voimakkaita BCRP- ja P-gp-estäjiä, kuten klaritromysiiniä ja atsolia sisältäviä sienilääkkeitä, käytetään samanaikaisesti, voi olla tarpeen säätää Rukobian annosta.
  • Temsaviiri metaboloituu CYP3A4: n kautta, joten CYP3A4: n induktorit, kuten rifampisiini, voivat merkittävästi alentaa HIV-lääkeaineen pitoisuuksia plasmassa
  • Temsaviiri estää kuljetusproteiineja OATP1B1 ja OATP1B3 sekä BCRP. Annosmuutokset saattavat siis olla tarpeen, jos näiden kuljettimien substraatteja, kuten tiettyjä statiineja, tenofoviiria ja gratsopreviiria, käytetään samanaikaisesti.
  • Etinyyliestradioli: enintään 30 µg päivässä, erityistä varovaisuutta potilaille, joilla on muita tromboembolisten tapahtumien riskitekijöitä
  • Tällä hetkellä ei ole tietoa farmakodynaamisen vuorovaikutuksen mahdollisuudesta Rukobian ja muiden QT-aikaa pidentävien lääkkeiden välillä. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn tutkimuksen perusteella, jossa fosteremsaviirin yliterapeuttinen annos pidentää QT-aikaa, Rukobiaa tulee käyttää varoen yhdessä sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, joilla tiedetään olevan torsade de pointes -riski.

Tutkimustilanne

Rukobia hyväksyttiin satunnaistetun, lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun vaiheen III tutkimuksen BRIGHTE-tutkimuksen (NCT02362503) perusteella. Ilmoittautuminen sisälsi 371 HIV-1-infektoitunutta potilasta, joille oli jo annettu useita antiretroviraalisia hoitoja ja joilla oli rajalliset hoitovaihtoehdot.

Menetelmät

Potilaat jaettiin kahteen kohorttiin (vähintään yhdestä enintään kahteen jäljellä olevaan täysin aktiiviseen hyväksyttyyn antiretroviraaliseen hoitoon verrattuna muihin vaihtoehtoihin) jäljellä olevien hoitovaihtoehtojen mukaan.

Ensimmäisessä kohortissa potilaat (n = 272) satunnaistettiin suhteessa 3: 1 kahteen ryhmään. Tällä hetkellä epäonnistuneen hoidon lisäksi he saivat joko 600 mg fostemsaviiria kahdesti päivässä tai lumelääkettä kahdeksan päivän ajan. Tätä seurasi avoin fostemsaviirihoito, joka sisälsi optimoidun taustahoidon (satunnaistettu kohortti).

Toisessa kohortissa (n = 99) potilaat, joilla ei ollut muita antiretroviraalisia hoitovaihtoehtoja, saivat avoimesti fostemsaviiria, mukaan lukien optimoitu taustahoito (ei-satunnaistettu kohortti).

Ensisijainen päätetapahtuma oli HIV-1-RNA-tasojen keskimääräinen pidentyminen päivistä 1-8 satunnaistetussa kohortissa. Toissijainen päätetapahtuma sisälsi potilaiden vasteen (HIV-1-RNA-tasot <40 kopiota millilitrassa) hoitoon viikoilla 24, 48 ja 96.

Tulokset

Päivänä 8 HIV-1 RNA -tasojen keskimääräinen lasku oli 0,79 ± 0,05 log10 kopiota millilitrassa fostemsaviiriryhmässä ja 0,17 ± 0,08 log10 kopiota milligrammassa lumeryhmässä (ero -0, 63 log10 kopiota millilitrassa, 95%: n luottamusväli [CI]: -081 - -0,44; p <0,001).

Virologinen vaste oli 53% viikolla 24 ja 54% viikolla 48 satunnaistetun kohortin potilaista ja vastaavasti 37% ja 38% ei-satunnaistetun kohortin potilaista. Potilailla, joiden alun perin optimoitu taustahoito sisälsi täysin aktiivisen antiretroviraalisen lääkkeen, havaittiin korkeampi hoitovaste viikolla 48 (56%). Viikolla 96 virologinen vaste oli 60% satunnaistetussa ja 37% ei-satunnaistetussa kohortissa.

Haittavaikutukset johtivat fostemsaviirihoidon lopettamiseen 7%: lla potilaista. Satunnaistetussa kohortissa gp120-substituutioita havaittiin 20 potilaalla 47: stä (43%), joilla oli virologinen epäonnistuminen.

!-- GDPR -->