Rubracan (rukaparibi) lanseeraus munasarjasyövässä

Clovis Oncology Germany GmbH käynnistää 1. maaliskuuta 2019 Rubracan Saksassa. Olaparibin ja niraparibin lisäksi valmiste vaikuttavana aineosana rukaparibi on kolmas EU: ssa hyväksytty PARP-estäjä.

Munasarjasyöpä on harvinaista, minkä vuoksi Rubraca nimettiin harvinaisten sairauksien lääkkeeksi (harvinaislääke) lokakuussa 2012.

Mihin Rubracaa käytetään?

Rubraca on tarkoitettu monoterapiana ylläpitohoitoon aikuispotilailla, joilla on platinalle herkkä, uusiutunut, korkealaatuinen epiteelin munasarja-, munanjohtoputki tai primaarinen peritoneaalinen syöpä. Potilaiden on oltava täydellisessä tai osittaisessa remissiossa saatuaan aiemmin platinapohjaista kemoterapiaa (kaksi tai useampia linjoja) eikä heitä voida enää hoitaa näillä lääkkeillä.

Rubraca on myös hyväksytty monoterapiana aikuisille potilaille, joilla on platinaan herkkä, uusiutunut tai progressiivinen korkealaatuinen epiteelin munasarjojen, munanjohtimen tai peritoneaalisen karsinooman BRCA-mutaatioilla (iturata ja / tai somaattinen), jos kaksi tai useampi platinapohjainen kemoterapia on aiemmin suoritettu, eikä mitään muuta platinapohjaista kemoterapiaa siedetä.

Todisteita BRCA-mutaatioista vaaditaan ennen Rubraca-hoitoa, jos lääkettä käytetään potilailla, joilla on uusiutunut tai etenevä munasarjojen, munanjohtimen tai primaarinen peritoneaalinen syöpä. Testi on suoritettava validoidulla haitallisten ituradan tai somaattisten mutaatioiden testillä rintasyövän 1 tai 2 geeneissä (BRCA 1 tai 2).BRCA-testiä ei tarvitse tehdä Rubraca-ylläpitohoidossa aikuisille potilaille, joilla on uusiutunut korkealaatuinen epiteelin munasarja-, munanjohtoputki tai primaarinen peritoneaalinen syöpä ja joilla on osittainen tai täydellinen remissio platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.

Rubracan vaikutus

Rubracan sisältämä vaikuttava aineosa rukaparibi on yksi PARP-estäjistä. PARP-estäjät estävät poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) entsyymiä. Tämän seurauksena tämä lääkeryhmä estää syöpäsolujen DNA-vaurioiden korjaamisen, joka laukaistiin kemoterapialla. Siksi PARP-estäjiä käytetään ylläpitohoitona kemoterapian jälkeen.

PARP-entsyymin kautta tapahtuvien DNA-korjausmekanismien lisäksi on olemassa muita, vaihtoehtoisia mekanismeja terveiden solujen DNA-vaurioiden korjaamiseksi. Nämä eivät kuitenkaan toimi kunnolla neoplastisissa soluissa, joissa on BRCA-mutaatioita, joten syöpäsolut eivät pysty korjaamaan kemoterapian aiheuttamia DNA-vaurioita ja kuolemaan.

Rubracan käyttö

Valmiste Rubraca on saatavana kalvopäällysteisten tablettien muodossa vahvuuksina 200 mg, 250 mg ja 300 mg. Suositeltu annos on 600 mg kahdesti päivässä. Hoitoa Rubracalla tulee jatkaa, kunnes tauti etenee tai kunnes ilmenee kohtuuttomia sivuvaikutuksia. Tiettyjen haittavaikutusten yhteydessä on myös mahdollista keskeyttää hoito tai pienentää annosta.

Rubracan sivuvaikutukset ja neuvot imetyksestä

Rubraca-hoidon aikana voi esiintyä erilaisia ​​haittavaikutuksia. Hyvin yleisiä haittavaikutuksia, joita voi esiintyä useammalla kuin yhdellä viidestä ihmisestä, ovat:

  • Väsymys tai heikkous
  • pahoinvointi
  • Kohonnut kreatiniinitaso
  • Kohonneet maksaentsyymit
  • Trombosytopenia
  • anemia
  • Oksentaa
  • ripuli
  • Vähentynyt ruokahalu ja makuhäiriöt.

Potilaiden ei tule imettää Rubraca-hoidon aikana ja vähintään kahden viikon ajan sen jälkeen.

Tutkimustilanne Rubracan hyväksymistä varten

Rubracan tehokkuutta arvioitiin kahdessa monikeskustutkimuksessa (tutkimus 10 ja ARIEL2), joihin osallistui 106 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdin tai primaarinen peritoneaalinen syöpä ja BRCA-mutaatiot. Potilaat osoittivat uusiutumista vähintään kahden edellisen hoidon jälkeen (mukaan lukien platinaa sisältävien lääkkeiden hoito). Potilaita hoidettiin yksinomaan Rubracalla.

Molempien tutkimusten tulokset osoittivat, että 79 potilaasta, jotka vastasivat platinahoitoon, 65% (51 potilasta) vastasi Rubraca-hoitoon. Vastaus kesti keskimäärin 294 päivää (noin 10 kuukautta).

Tutkimus tehtiin myös Rubracasta ylläpitohoidossa. Kaksoissokkoutetussa, monikeskustutkimuksessa ARIEL3 tutkittiin PARP-estäjän tehoa 564 potilaalla, joilla oli uusiutuva epiteelin munasarjojen, munanjohtimien tai primaarisen peritoneaalisen syövän potilas ja jotka olivat vastanneet platinapohjaiseen kemoterapiaan. Osallistujat satunnaistettiin suhteessa 2: 1. Tutkimuksessa havaittiin tilastollisesti merkittävä parannus progressiovapaan eloonjäämisen (PFS) suhteen potilailla, jotka satunnaistettiin rukaparibiryhmään lumelääkkeeseen verrattuna ITT-populaatiossa sekä HRD- ja tBRCA-alaryhmissä (kasvaimen BRCA-mutaatio [tBRCA], ei BRCA-mutaatiota, mutta viallinen homologinen rekombinaatio [nbHRD] ja negatiivinen biomarkkeri).

Pääsy erityisehdoin

Rubraca on hyväksytty erityisehdoissa. Yrityksen on sen vuoksi toimitettava lisää odotettuja todisteita lääkkeestä. Tämä sisältää meneillään olevan tutkimuksen tuloksia.

Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) suositteli 14. joulukuuta 2018 Rubracan hyväksymistä Euroopan lääkevirastolle (EMA) nimetyissä käyttöaiheissa. EU: n komissio noudatti tätä suositusta tammikuussa 2019.

Lisätietoja löytyy terveydenhuollon ammattilaisten tiedoista.