Nubeqa: Darolutamidi eturauhassyöpään

Tausta:

Eturauhassyöpä

Eturauhassyöpä on maailman neljänneksi yleisin kasvainyksikkö ja toiseksi yleisin syöpä miehillä. Kaiken kaikkiaan noin 15% kaikista miehistä kärsii tästä taudista. Miehillä eturauhassyöpä on kolmanneksi suurin syöpään liittyvien kuolemien syy Euroopassa.

Terapeuttisiin vaihtoehtoihin eturauhassyöpään kuuluvat erityisesti leikkaus, säteily ja hormonireseptoriantagonistit, jotka estävät testosteronin muodostumisen tai sen vaikutuksen kohdepaikkaan. Huolimatta alkuperäisestä vasteesta noin 80-90%, useimmilla eturauhassyöpäpotilailla kehittyy etenemistä androgeenipuutoshoidosta huolimatta. Tätä kutsutaan kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi.

Noin 30 prosentilla ei-metastaattisista kastraatioresistenteistä eturauhassyöpäpotilaista kehittyy luumetastaaseja kahden vuoden kuluessa ja sen jälkeen eloonjäämisen mediaani on vain neljä vuotta. Näille potilaille on nyt saatavana uusi hoitovaihtoehto: darolutamidi.

Mikä on darolutamidi (Nubeqa®) ja mihin sitä käytetään?

Darolutamidi (Nubeqa®) on oraalinen selektiivinen androgeenireseptoriantagonisti. Hän sai Euroopan lääkevirastolta (EMA) hyväksynnän maaliskuussa 2020 aikuisten miesten, joilla on metastaattista kastraatioresistentti eturauhassyöpä, hoitoon ja joilla on suuri riski metastaasien kehittymiseen. Bayerin lääke tulee Saksan markkinoille 1. toukokuuta 2020.

Annostus:

Euroopan sääntelyviranomainen on hyväksynyt darolutamidin suositusannoksella 1200 mg (kahdesti 600 mg / vrk).

Annoksen säätö

Jos ilmenee vakavia (> kolmannen asteen toksisuus) haittavaikutuksia, on arvioitava annoksen pienentäminen (kahdesti 300 mg / vrk) verrattuna hoidon keskeyttämiseen / lopettamiseen.

Munuaisten vajaatoiminta:

Annosta ei tarvitse muuttaa, jos potilaalla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät saa hemodialyysiä, suositellaan 300 mg: n aloitusannosta kahdesti päivässä.

Maksan vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta.

Jos on keskivaikeaa tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-vaiheet B ja C), tulisi käyttää aloitusannosta 300 mg kahdesti päivässä.

Annoksen säätäminen vanhuksille

Annosta ei tarvitse muuttaa vanhuksilla.

Varoitukset

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta

Koska vaikeaa munuaisten tai keskivaikeaa / vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tietotilanne on rajallinen, näitä potilaita tulee seurata tarkoin haittavaikutusten esiintymisen varalta.

Kardiovaskulaaristen tapahtumien samanaikainen esiintyminen

On myös huomattava, että potilaat, joilla oli kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia viimeisten 6 kuukauden aikana (esim. Sydäninfarkti, angina pectoris, ohitusleikkaus jne.), Suljettiin pois kliinisistä darolutamiditutkimuksista. Jos tätä potilasryhmää hoidetaan vaikuttavalla aineella, on noudatettava sovellettavia ohjeita.

QT-ajan pidentyminen

Potilailla, joilla on tunnettuja QT-ajan pidentymisen riskitekijöitä, on huomattava, että androgeenipuutoshoito voi pidentää QT-aikaa.

Näiden potilaiden samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä tai kääntyvien kärkien takykardiaa (esim. Kinidiini, amiodaroni, sotaloli, metadoni, moksafloksasiini, haloperidoli), on siksi arvioitava huolellisesti.

Kuinka darolutamidi vaikuttaa?

Darolutamidi estää kilpailevasti sitoutumista androgeenireseptoriin, androgeenireseptorin translokaatiota solun ytimeen ja reseptorin välittämää transkriptiota.

Vaikuttava aine kehittää kasvainten vastaista aktiivisuutta vähentämällä eturauhassyöpäsolujen lisääntymistä.

Vasta-aiheet:

Darolutamidia ei saa käyttää, jos vaikuttavalle aineelle tai muille lääkkeen aineosille on allergia. Tätä valmistetta ei myöskään saa käyttää naisilla.

Sivuvaikutukset

Darolutamidihoidon aikana voi esiintyä erilaisia ​​haittavaikutuksia:

Seuraavia haittavaikutuksia esiintyy hyvin usein (> 1 henkilöllä 10: stä):

  • mukaan lukien väsymys
  • letargia

Muutokset verikokeissa (vähentynyt neutrofiilimäärä; maksassa syntetisoitujen aineiden, kuten bilirubiinin, aspartaattitransaminaasin, lisääntynyt taso).

Seuraavat haittavaikutukset ovat yleisiä (enintään 1 henkilöllä 10: stä):

  • mukaan lukien sydämen vajaatoiminta
  • Ihottuma
  • Kipu käsissä ja jaloissa
  • Kipu lihaksissa ja luissa
  • Murtumat

Yhteisvaikutukset:

Hoito voimakkailla CYP3A4: n (sytokromi P450 3A4) ja P-gp (P-glykoproteiini) induktoreilla (esim. Karbamatsepiini, fenobarbitaali, rifampisiini, fenytoiini) voi vähentää darolutamidin pitoisuutta plasmassa darolutamidihoidon aikana, eikä sitä siksi pidä käyttää, jos terapeuttista vaihtoehtoa on saatavilla .

Potilaita, jotka saavat BCRP: tä (rintasyöpäresistenssiproteiini), OATP: tä (orgaanisia anionia kuljettavat polypeptidit) 1B1- ja 1B3-substraatteja (esim. Metotreksaatti, sulfasalatsiini, fluvastatiini, atorvastatiini, pitavastatiini) samanaikaisesti darolutamidin kanssa, on seurattava tarkasti, koska näiden plasmapitoisuus aineiden lisääntyminen voisi.

Rosuvastatiinin ja darolutamidin samanaikaista käyttöä tulee välttää.

Tutkimustilanne:

Darolutamidin vaikutus osoitettiin kliinisessä, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa ARAMIS (androgeenireseptorien estoaine metastaasittomalle selviytymiselle). Tutkimukseen osallistui 1509 miestä, joilla oli nmCRPC (ei-metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä) ja joilla oli riski sairastua etäpesäkkeisiin. Potilaita hoidettiin tällä hetkellä androgeenipuutoshoidolla. Miehet olivat keskimäärin 74-vuotiaita (vaihteluväli: 48-95 vuotta). Potilaat satunnaistettiin 2: 1. Androgeenien vieroitushoidon lisäksi he saivat joko 2xgl 600 mg darolutamidia tai lumelääkettä.

ARAMIS-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli metastaasista vapaa eloonjääminen.

Darolutamidilla hoidetut potilaat elivät keskimäärin 40 kuukautta ilman etäpesäkkeitä verrattuna lumelääkettä saaneiden 18 kuukauteen.

Lisäksi ARAMIS-tutkimus pystyi osoittamaan, että darolutamidi plus androgeenideprivaatiohoito osoitti merkittävää parannusta kokonaiselossaolossa verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä ja androgeenipuutoshoitoa.

ARAMIS-tutkimuksen lisäksi käynnissä olevassa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (ARASENS) tutkitaan darolutamidin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on jo metastaattinen, hormoniherkkä eturauhassyöpä. Tutkimuksen odotetaan päättyvän vuonna 2022.

Päätelmä:

Euroopan lääkevirasto hyväksyi äskettäin androgeenireseptoriantagonistin darolutamidin kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon, johon liittyy etäpesäkkeiden riski. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se pystyi merkittävästi lisäämään potilaiden metastaasivapaata eloonjäämistä.