Lorviquan (Lorlatinib) lanseeraus ALK-positiivisessa NSCLC: ssä

Mihin Lorviquaa käytetään?

Pfizerin uutta lääkettä Lorviqua (Lorviqua 25 mg kalvopäällysteiset tabletit ja Lorviqua 100 mg kalvopäällysteiset tabletit) käytetään monoterapiana aikuispotilailla, joilla on anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) -positiivinen, pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)), jonka tauti on edennyt sen jälkeen, kun:

  • Alektinibi tai seritinibi ensimmäisenä hoitona ALK-tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI)

tai

  • Kritsotinibi ja ainakin yksi muu ALK-TKI.

Lorlatinibin vaikutus

Lorlatinibi on selektiivinen, adenosiinitrifosfaatin (ATP) kilpaileva ALK: n ja c-ros-onkogeeni 1 (ROS1) -tyroksiinikinaasien estäjä. Lorlatinibin osoitettiin inhiboivan mutatoimattoman ALK: n ja kliinisesti merkittävien ALK-kinaasin mutanttien katalyyttisiä vaikutuksia rekombinanttientsyymi- ja solupohjaisissa määrityksissä ei-kliinisissä tutkimuksissa. Lorlatinibilla oli merkittäviä tuumorivastaisia ​​vaikutuksia hiirissä, joissa oli kasvaimen ksenografteja, jotka ilmentivät piikkinahkaisten mikroputkiin liittyvää proteiinimaisia ​​4 (EML4) -fuusioita ALK-variantin 1 (v1) kanssa, mukaan lukien ALK-mutaatiot L1196M, G1269A, G1202R ja I1171T. Kaksi näistä ALK-mutanteista, G1202R ja I1171T, tiedetään tuottavan resistenssiä alektinibille, brigatinibille, seritinibille ja kritsotinibille. Lorlatinibi voi myös ylittää veri-aivoesteen. Lorlatinibi oli tehokas hiirissä, joissa käytettiin ortotooppisia EML4-ALK- tai EML4-ALKL1196M-aivokasvaimen implantteja.

sovellus

Hoidon mukana tulee olla lääkäri, jolla on kokemusta onkologisten lääkkeiden käytöstä. Hoitoa suositellaan niin kauan kuin potilas saa hoidosta kliinistä hyötyä ilman kohtuutonta toksisuutta.

sovelluksen tyyppi

Potilaita tulee neuvoa ottamaan lorlatinibiannos suunnilleen samaan aikaan joka päivä ruoan kanssa tai ilman. Tabletit tulee niellä kokonaisina. Rikkoutuneita, säröillä olevia tai muuten vaurioituneita tabletteja ei tule ottaa.

annostus

Suositeltu annos on 100 mg lorlatinibia suun kautta kerran päivässä. Unohtunut annos voidaan tehdä, jos potilas huomaa tämän. Jos intervalli seuraavaan säännölliseen annokseen on alle 4 tuntia, annosta ei pitäisi enää ottaa.

Annosmuutokset

Annos voidaan säätää siedettävyyden mukaan; lisätietoja on oheisessa tuotetiedossa.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys lorlatinibille tai jollekin apuaineelle. Vahvojen CYP3A4 / 5-induktorien, kuten B. rifampisiini, karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini ja mäkikuisma voivat vähentää lorlatinibin pitoisuuksia plasmassa. Vahvojen CYP3A4 / 5-induktorien samanaikainen anto lorlatinibin kanssa on vasta-aiheista.

Vuorovaikutukset

Lorlatinibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4: n ja uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasin (UGT) 1A4 välityksellä, ja CYP2C8: n, CYP2C19: n, CYP3A5: n ja UGT1A3: n osuus on vähäinen. Lisätietoja yhteisvaikutuksista yksittäisten lääkevalmisteiden kanssa on ammattilaisille tarkoitetuissa tiedoissa.

Hedelmällisyys, raskaus ja imetys

Lorviquaa ei pidä käyttää raskauden aikana tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät käytä ehkäisyä. Luola: Lorlatinibi voi tehdä hormonaalisista ehkäisyvalmisteista tehottomia, joten erittäin tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä suositellaan lorlatinibihoidon aikana. Lorlatinibia ei pidä käyttää imetyksen aikana. Imetys on lopetettava imetyksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miehen hedelmällisyys voi heikentyä hoidon aikana. Ei tiedetä, vaikuttaako lorlatinibi naisten hedelmällisyyteen.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Lorlatinibilla on kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Lorviquan sivuvaikutukset

Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset ovat

  • Hyperkolesterolemia (84,4%)
  • Hypertriglyseridemia (67,1%)
  • Turvotus (54,6%)
  • perifeerinen neuropatia (47,8%)
  • kognitiiviset vaikutukset (28,8%)
  • Väsymys (28,1%)
  • Painonnousu (26,4%)
  • affektiiviset vaikutukset (22,7%)

Annoksen pienentäminen sivuvaikutusten vuoksi oli tehtävä 23,4%: lla lorlatinibia saaneista potilaista. Yleisimmät haittavaikutukset, jotka johtivat annoksen pienentämiseen, olivat turvotus ja perifeerinen neuropatia.

Lopullinen lopettaminen haittavaikutusten vuoksi tapahtui 3,1%: lla lorlatinibihoitoa saaneista potilaista. Yleisin pysyvä lopettamiseen johtanut sivuvaikutus oli kognitiivinen vaikutus.

Opiskelutilanne maahanpääsyä varten

Ehdollinen myyntilupa perustui satunnaistamattomaan, annoksesta riippuvaan, toimintaa arvioivaan, usean kohortin mukaiseen vaiheen 1/2 tutkimukseen B7461001, jossa LORVIQUAa tutkittiin ALK-positiivisen pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon aiemmin hoidetulla potilaalla. ALK-TKI: t hoidettiin. Yhteensä 139 potilasta, joilla oli ALK-positiivinen metastaattinen NSCLC vähintään yhden toisen sukupolven ALK-TKI: n, kuten alektinibin, brigatinibin tai seritinibin, hoidon jälkeen, otettiin mukaan tutkimuksen vaiheen 2 osaan. Potilaat saivat 100 mg lorlatinibia jatkuvasti. Näiden potilaiden kokonaisvaste (ORR) aiemmin ALK-TKI: lla hoidetuilla potilailla (N = 28) oli 42,9% (95%: n luottamusväli: 24,5, 62,8) niillä potilailla, joilla oli kaksi tai enemmän aiempia ALK-TKI-hoitoja (N = 111) hoidettiin, ORR oli 39,6% (95%: n luottamusväli: 30,5, 49,4). Tutkimuksessa 67%: lla potilaista oli ollut aivojen etäpesäkkeitä.

!-- GDPR -->