Fetcrojan antibiootin lanseeraus

Mikä on Fetcroja ja mihin sitä käytetään?

Shionogi & Co: n Fetcroja vaikuttavana aineena cefiderocol on antibiootti, jolla on voimakas in vitro -aktiivisuus monenlaisia ​​gramnegatiivisia patogeenejä vastaan. Kefalosporiinia käytetään aikuisilla aerobisten gramnegatiivisten patogeenien aiheuttamien infektioiden hoitoon, kun hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.

Kuinka Fetcrojaa käytetään?

Fetcroja annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 3 tunnin ajan.

annostus

Normaalissa munuaisten toiminnassa (CrCL ≥90 - <120 ml / min) suositeltu annos on 2 g cefiderokolia 8 tunnin välein.

Kuinka Fetcroja toimii?

Kefalosporiinikefiderokoli sisältää β-laktaamirenkaassa erityisen rakenneosan, jota kutsutaan sideroforiksi (raudan kantaja) ja joka tekee antibiootista arvokkaan resistenssin tapauksessa. Sideroforit ovat pieniä rautaa kelatoivia yhdisteitä (raudanpoistajia), joita erittävät mikro-organismit, kuten bakteerit ja sienet, ja joita käytetään pääasiassa raudan kuljettamiseen solukalvojen läpi.

Cefiderocol käyttää tätä tosiasiaa ja sitoutuu solunulkoiseen vapaaseen rautaan sideroforisen sivuketjunsa kautta, mikä mahdollistaa sitten aktiivisen kuljetuksen sideroforien sisäänottojärjestelmien kautta gramnegatiivisten bakteerien periplasmiseen tilaan.

Nielemisen jälkeen kefiderokoli sitoutuu penisilliiniä sitoviin proteiineihin ja estää peptidoglykaanisynteesiä bakteerisoluseinässä, mikä johtaa solujen hajoamiseen ja kuolemaan.

Vasta-aiheet

Fetcrojaa ei saa käyttää:

  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai lääkkeen muille aineosille
  • Yliherkkyys kefalosporiiniantibiooteille
  • Vakava yliherkkyys (esim. Anafylaktinen reaktio, vaikea ihoreaktio) muun tyyppisille beetalaktaamiantibiooteille (esim. Penisilliinit, monobaktaamit tai karbapeneemit)

Sivuvaikutukset

Fetcrojan yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset ovat:

  • Ripuli (8,2%)
  • Oksentelu (3,6%)
  • Pahoinvointi (3,3%)
  • Yskä (2%)

Kefiderokolin käytön jälkeen on raportoitu Clostridioides difficileen liittyvää ripulia. Taudin vakavuus voi vaihdella lievästä ripulista kuolemaan johtavaan koliittiin.

Vuorovaikutukset

  • Cefiderocol indusoi CYP3A4: n in vitro.Siksi samanaikaisesti annettujen lääkkeiden, jotka ovat CYP3A4: n substraatteja, metabolia voi lisääntyä, mikä voi vähentää näiden lääkkeiden systeemisiä pitoisuuksia.
  • Kun kefiderokolia annetaan samanaikaisesti CYP3A4-substraattien kanssa, potilaita on seurattava samanaikaisen lääkevalmisteen heikentyneiden vaikutusten varalta.
  • Koska kefiderokolin in vitro havaittu indusoiva vaikutus CYP3A4: ään välittyy PXR: n kautta, voidaan indusoida myös muita PXR: n indusoimia proteiineja, kuten CYP2C-perhe ja PgP. Tällaisen induktion kliinistä merkitystä ei tunneta. Siksi, kun kefiderokolia käytetään yhdessä CYP2C-perheen substraattien tai PgP-substraattien kanssa, potilaita tulee seurata samanaikaisesti annetun lääkevalmisteen heikentyneiden vaikutusten varalta.
  • In vitro -tutkimusten ja vaiheen I kliinisen tutkimuksen perusteella ei ole odotettavissa merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia kefiderokolin ja sytokromi P450 -entsyymien (CYP) substraattien tai estäjien tai suoliston, munuaisten tai maksan kuljettajien välillä.

Tutkimustilanne

Fetcrjan hyväksyntä perustuu kolmen kliinisen tutkimuksen tietoihin

  • APEKS-NP (NCT03032380)
  • APEKS-CUTI (NCT02321800)
  • Luotettava-CR (NCT02714595)

APEKS-NP

APEKS-NP-tutkimuksessa tutkittiin kefiderokolin tehokkuutta gramnegatiivisten patogeenien aiheuttaman sairaalakasvillisuuden aiheuttaman keuhkokuumeen hoidossa 148 osallistujalla verrattuna meropeneemiin 152 osallistujalla. Kokonaiskuolleisuus 14. päivänä oli 12,4% kefiderokolilla (18 potilasta 145: stä) ja 11,6% meropeneemillä. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat raportoitiin 130: llä (88%) 148: sta kefiderokoliryhmän osallistujasta ja 129: llä (86%) 150: stä meropeneemiryhmässä. Yleisin hoitoon liittyvä haittatapahtuma oli virtsatieinfektio kefiderokoliryhmässä (23 potilasta [16%] 148: sta) ja hypokalemia meropeneemiryhmässä (23 potilasta [15%] 150: stä). Kaksi osallistujaa (1%) 148: sta kefiderokoliryhmässä ja kaksi (1%) 150: stä meropeneemiryhmässä keskeytti tutkimuksen lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien takia. Siksi kefiderokoli ei ollut huonompi kuin suuriannoksinen meropeneemi kaikkien syiden kuolleisuuden suhteen 14. päivänä potilailla, joilla oli gram-negatiivinen sairaalallinen keuhkokuume, jolla oli samanlainen siedettävyys.

APEKS-cuti

APEKS-cUTI-tutkimuksessa, johon osallistui 452 aikuista, joilla oli komplisoituneet virtsatieinfektiot, 73% Fetcroja-hoitoa saaneista potilaista paransi (virtsassa olevien oireiden ja bakteeritestien puuttumisen perusteella) verrattuna 55%: iin Imipenem-yhdistelmähoitoa saaneista potilaista ja silastatiinia käsiteltiin.

LUOTETTAVA-CR

CREDIBLE-CR-satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus sisälsi 152 aikuista, joilla oli erilaisia ​​vaikeita infektioita, jotka olivat karbapeneemeille resistenttien bakteerien aiheuttamia. Keuhkoinfektioista 50% Fetcrojalla hoidetuista potilaista parantui, kun taas paras vaihtoehtoinen hoito oli 53%.

Verenkierron infektioiden tapauksessa nämä arvot olivat vastaavasti 44% ja 43%.

Monimutkaisissa virtsatieinfektioissa 53%: lla Fetcroja-hoitoa saaneista potilaista virtsassa ei löytynyt sairauksia aiheuttavia bakteereja, kun taas 20%: lla potilaista paras vaihtoehtoinen hoito.

Kaikkien syiden kuolleisuus potilailla, joilla on karbapeneemiresistenttien gram-negatiivisten bakteerien aiheuttamat infektiot

Kefiderokolilla hoidetuilla potilailla todettiin kaiken kaikkiaan korkeampi kuolleisuusluku kuin potilailla, jotka saivat parasta mahdollista hoitoa (BAT).

  • Korkeampi kaikkien syiden aiheuttama kuolleisuus kefiderokolilla 28. päivänä koski potilaita, joita hoidettiin sairaalan keuhkokuumeesta, bakteremiasta ja / tai sepsiksestä [25/101 (24,8%) vs. 9/49 (18,4%) BAT: lla; Ero hoitojen välillä: 6,4%; 95% CI (-8,6; 19,2)].
  • Kefiderokolilla hoidettujen potilaiden korkeampi kaikkien syiden kuolleisuus havaittiin tutkimuksen loppuun asti [34/101 (33,7%) vs. 9/49 (18,4%) BAT: n yhteydessä;
  • Hoitojen välinen ero: 15,3%; 95% CI (-0,2; 28,6)].
  • Suuremman kuolleisuuden syytä ei voitu määrittää. Kefiderokoliryhmässä kuolleisuuden ja Acinetobacter spp. -Infektion välillä oli yhteys. Nämä lajit olivat vastuussa useimmista ei-fermentoimattomien bakteerien (nonfermenters) aiheuttamista infektioista. Sitä vastoin kuolleisuus kefiderokolilla muiden ei-fermentaattoreiden aiheuttamissa infektioissa ei ollut korkeampi kuin BAT: lla.