Obnitixin uusi käyttöönotto steroideille resistentteihin akuutteihin siirteen ja isännän välisiin reaktioihin

Mikä on Obnitix® ja mihin sitä käytetään?

Medacin Obnitix® ovat ihmisen allogeenisia mesenkymaalisia stroomasoluja (MSC), joita käytetään akuuteissa siirteen ja isännän välisessä reaktiossa (aGvHD). AGVHD on yleinen komplikaatio luuytimen tai kantasolusiirron jälkeen, joka on usein kuolemaan johtava. AGvHD tapahtuu, kun luovuttajan T-solut tunnistavat vastaanottajan kudoksen vieraaksi ja hyökkäävät sen jälkeen. Obnitixiä® käytetään tavanomaisen immunosuppressiivisen hoidon (siklosporiini A, prednisoloni jne.) Lisäksi.

Kuinka Obnitixiä käytetään?

Obnitix® annetaan infuusiona. Valmiste voidaan pakastaa ja sulattaa ja käyttää myöhemmin, tai se voidaan antaa myös suoraan ex vivo -laajenemisen jälkeen.

annostus

Obnitix® on hyväksytty infuusiopussin muodossa, jossa on 30, 60 tai 90 miljoonaa ihmisen allogeenista mesenkymaalista stromasolua.

Kuinka Obnitix® toimii?

Obnitix®: n antaminen, jossa käytetään vähintään 8 luovuttajan luuytimestä peräisin olevia mononukleaarisia soluja, laukaisee tulehdusta edeltävien lähettimien estämisen ja T-solujen tukahduttamisen. Päinvastoin kuin tavanomaisesti tuotetut MSC-valmisteet, jotka ovat peräisin yhdeltä luovuttajalta, Obnitix®: llä vähintään 8 luovuttajan mesenkymaalisten stromasolujen käyttö saavuttaa vakaan erätuotannon ja erittäin aktiivisen mesenkymaalisen stroomasolutyypin (MSC-FFM), jolla on erittäin voimakkaat immunomoduloivat ominaisuudet on luotu. Uusi menetelmä mahdollistaa yhtenäisen ja toistettavan tuotteen saamisen vakaalla erätuotannolla.

Sivuvaikutukset

Obnitix®-hoidon aikana ei ollut vakavia sivuvaikutuksia. Yksi joka 69 potilaasta koki pahoinvointia tai päänsärkyä.

Tutkimustilanne

Toistaiseksi 69 potilasta on hoidettu Obnitix®-valmisteella akuutin steroidi-refrakterin aGVHD: n (n = 20, 29%) tai hoitoon taantumattoman aGVHD: n (n = 49, 71%) vuoksi. 19 potilasta oli alle 6-vuotiaita, 29 6–16-vuotiaita, 3 16–18-vuotiaita ja 18 potilasta yli 18-vuotiaita hoidon alkaessa. Potilaat siirrettiin pahanlaatuisten (74%) tai ei-pahanlaatuisten sairauksien (26%) vuoksi ja kärsivät hoitoon tulenkestävistä aGVHD-asteista II (4%), III (36%) tai IV (60%). Potilaat saivat Obnitix®-valmistetta yhdestä korkeintaan neljä kertaa 1-2 miljoonalla solulla / kg 7 päivän välein.

Hoidon tulokset:

Vastaus saavutettiin 86%: lla potilaista, täydellinen remissio (CR) 61%: lla ja vähintään yhden GVHD-asteen (PR) selkeä paraneminen 25%: lla. 14% potilaista ei reagoinut hoitoon (NR) ja kuoli. Jos Obnitix®-valmistetta käytettiin varhaisessa vaiheessa steroideille vastustuskykyisillä potilailla (määritelty parantumattomaksi 5 päivän steroidihoidon jälkeen), 100% potilaista reagoi. 80% potilaista saavutti CR: n ja 20% PR: n. Refraktorista GVHD: tä sairastavista potilaista 80% potilaista reagoi ja 53% saavutti CR: n, 27% PR; 20% ei reagoinut hoitoon ja kuoli. Vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta 71% kaikista potilaista oli elossa.

Merkittävä parannus taudin ennusteessa

Kirjallisuudessa annettu ennuste aGVHD-asteen III-IV potilaiden kokonaiselossaololle vaihtelee 0-43% 1-3 vuoden kuluttua. Obnitix®-valmisteen avulla saavutettiin 71%: n kokonaiseloonjääminen vuoden kuluttua, mikä on huomattavaa ja korostaa uuden solutuotteen kliinistä merkitystä.

§4b mukainen vapautus

Lupaavien prekliinisten ja kliinisten tulosten vuoksi Paul Ehrlich -instituutti hyväksyi Obnitix®-tuotteen myyntiin Saksassa §4b: n mukaisella poikkeuksella.