Tofasitinibi - EU: n hyväksyntä suositus nivelreumalle

Tofasitinibia on jo saatavana Xeljanz-lääkkeenä yli 45 maassa. Pfizer on kuitenkin toistaiseksi odottanut turhaan Euroopan lääkeviraston (EMA) hyväksyntää. EMA: n mukaan kielteisen äänestyksen syyt olivat merkittävät huolet tofasitinibin turvallisuusprofiilista ja riittämättömät todisteet nivelreuman aktiivisuuden jatkuvasta vähenemisestä. Tällä hetkellä laajennettu tofasitinibitietokanta on nyt kumonnut EMAn aikaisemmat turvallisuusongelmat. Vastaavasti tofasitinibi vakuutti CHMP: n merkittävällä ja pitkäaikaisella vaikuttavuudellaan ja suotuisalla riski-hyöty-profiililla.

Tofasitinibi on hyväksytty Yhdysvaltojen maissa vuodesta 2012 ja Sveitsissä vuodesta 2013 lähtien monoterapiana ja yhdessä tautia modifioivan tulehduskipulääkkeen (DMARD) kanssa epäonnistuneen metotreksaattihoidon jälkeen kohtalaiseen tai vaikeaan aktiiviseen nivelreumaan.

Tofasitinibi estää Janus-kinaaseja

Yhdysvaltain hyväksynnän aikaan tofasitinibi oli ensimmäinen oraalisten selektiivisten Janus-kinaasin estäjien tai JAK-estäjien edustaja nivelreuman hoidossa. Janus-kinaasit ovat entsyymejä, jotka välittävät solunsisäisiä sytokiinisignaaleja solukalvoreseptoreista solun sisäpuolelle JAK-STAT-kaskadin kautta. Tästä syystä Janus-kinaasiperheen nimi. Janusta, oven roomalaista jumalaa, kutsutaan myös alun ja lopun tai menneisyyden ja tulevaisuuden jumalaksi. Sen kaksi kasvoa osoittavat vastakkaisiin suuntiin - niin tekevät myös Janus-kinaasit. Heti kun sytokiini sitoutuu reseptoriin solunulkoisesti, Janus-kinaasit havaitsevat tämän signaalin solunsisäisesti. Aktivoidut JAK-tandemit fosforyloivat sitten signaalianturin (STAT). Viime kädessä STAT-proteiinit aktivoivat geenien transkriptiota proinflammatorisille sytokiinille solun ytimessä.

Sytokiinien esto nivelreumassa

Sairauksien, kuten nivelreuman, sytokiinivälitteinen signaalinsiirto on merkittävästi häiriintynyt. Syntyvät signaalikaskadit, jotka rekrytoivat ja aktivoivat liikaa immuunisoluja. Tulehdusprosesseja ylläpidetään siten ajoittain tai tarpeettomasti. Kun Janus-kinaasit on estetty, signaalin siirto hidastuu. Solunulkoisesta avaruudesta tulevat signaalit eivät enää pääse solun sisäosaan ja solun ytimeen. Nivelreumassa JAK-signalointireittejä käyttävät erityisesti a- ja p-interferonit ja interleukiinit 6, 7, 10, 12 ja 15. Tofasitinibin ottamisen jälkeen sytokiinivälitteiset immuuni- ja tulehdusprosessit heikentyvät, reumaattiset oireet vähenevät ja pitkäaikaisten nivelkipujen vaurioiden riski pienenee.

Nivelreuman oireiden lievitys

Useat vaiheen III tutkimukset osoittivat, että tofasitinibi voi merkittävästi lievittää nivelreuman oireita. Lisäksi fyysiset toiminnot paranevat ja rakenteellisten nivelvaurioiden eteneminen vähenee tai hidastuu. Kaikki tutkimukset olivat satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja. Tutkimusten kesto vaihteli 6 ja 12 kuukauden välillä. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat American College of Rheumatology (ACR) etukäteen määrittelemien kriteerien, kuten nivelkipu, nivelten turvotus ja toimintahäiriöt, 20 prosentin parannus, fyysisen toiminnallisuuden mediaanimuutos (mitattu terveysarviointikyselyllä) Vammaisuusindeksi tai lyhyt HAQ) DI) sekä remission puhkeaminen (tautien aktiivisuusindeksin mukaan 28 nivelessä <2,6). Sekä monoterapiana että yhdistelmähoitona tofasitinibi oli vakuuttava kaikilta osin.

Tofasitinibin sivuvaikutukset

Kaikesta eoforiasta ja tofasitinibin vaikutuksia koskevista positiivisista odotuksista huolimatta sivuvaikutusprofiilia ei pidä unohtaa. Kuten kaikilla immunosupressiivisilla lääkkeillä, tofasitinibilla on myös laaja valikoima haittavaikutuksia. Tukahdutettujen immuunireaktioiden seurauksena vakavien, joskus hengenvaarallisten infektioiden, lymfoomien ja karsinoomien riski kasvaa. Muita haittavaikutuksia ovat veren kohonnut kolesterolipitoisuudet, muutokset verenkuvassa ja lisääntyneet maksaentsyymiarvot sekä hengitystieinfektiot, nenänielun tulehdusreaktiot, päänsäryt ja maha-suolikanavan vaivat (erityisesti ripuli).

Esittely- ja sovellussuositukset

Lääkkeen odotetaan olevan saatavana nimellä Xeljanz kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 5 ja 10 mg tofasitinibia. Sitä tulisi käyttää aikuispotilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma. Sitä voidaan kuitenkin käyttää vain, jos hoito vähintään yhdellä biologista tautia modifioivalla tulehduskipulääkkeellä (DMARD) epäonnistui, sivuvaikutuksia ei siedetty tai hoito tällä ei ollut mahdollista.

Valmistajan mukaan suositeltu annos on 5 mg kahdesti päivässä. 10 mg: n annos kahdesti päivässä voi myös olla tarpeen yksilöllisesti. Se voidaan ottaa ruoan kanssa tai aterioista riippumatta, mutta se tulisi tehdä suhteellisen samaan aikaan joka aamu ja ilta.

!-- GDPR -->