Pelastus haimasyövässä näkyvissä?

Varhaisvaiheessa haiman pahanlaatuiset kasvaimet eivät yleensä aiheuta oireita tai vain epäspesifisiä oireita, joten kasvain diagnosoidaan usein liian myöhään. Suhteellinen viiden vuoden eloonjäämisaste on erittäin epäsuotuisa, ja Saksassa se on 9-10 prosenttia. Tällä hetkellä käytettävissä ei ole riittävästi hoitoja haimasyövän kasvun estämiseksi. Uusi lääke voi nyt lisätä kemoterapian vaikutusta haimasyöpään.

Haimasyövän hoidon esteet

Haimasyöpä on yksi syöpistä, joilla on huonoin eloonjäämisaste. Diagnoosin jälkeen, usein myöhään, useimmat potilaat kuolevat 3-4 kuukauden kuluessa. Monissa tapauksissa leikkaus kasvaimen poistamiseksi ei ole enää mahdollista, koska muiden elintärkeiden elinten vahingoittumisen riski on liian suuri. Kemoterapia gemsitabiinilla on usein epäonnistunutta, koska kasvainsoluja ympäröivät fibroblastit ja kuitumatriisiverkosto, ns. Desmoplastinen strooma, joka voi olla paljon suurempi kuin itse kasvainsolut. Se estää kemoterapiaa pääsemästä tuumoriin ja edustaa yhtä tärkeimmät esteet haimasyövän hoidossa.

Twenten yliopiston tutkijat ovat nyt selvittäneet, mikä osa stroomasta voidaan parhaiten hyökätä haiman kanavan adenokarsinoomassa ja mikä aine voisi olla sopiva tähän.

ITGA5 uudeksi kohteeksi

Koska desmoplastinen strooma on syynä aggressiiviseen kasvaimen kasvuun, etäpesäkkeisiin ja resistenssiin lääkehoitoihin, tämä tuli etusijalle haettaessa uusia kohteita haimasyöpähoidossa. Haimasyövän strooma koostuu ei-pahanlaatuisista soluista, kuten syöpään liittyvistä fibroblasteista (CAF), immuunisoluista, verisuonista ja solunulkoisesta matriisiverkostosta (ECM), jotka ovat vuorovaikutuksessa kaksisuuntaisesti kasvainsolujen kanssa.

CAF: t ovat stroman keskeisiä efektorisoluja, jotka tuottavat ECM-molekyylejä, kuten kollageenia, fibronektiiniä ja laminiinia, ja erittävät erilaisia ​​sytokiineja ja kasvutekijöitä, jotka yhdessä stimuloivat kasvaimen kasvua, angiogeneesiä, invasiota ja etäpesäkkeitä. Vuonna julkaistussa tutkimuksessa Tiede etenee julkaistiin syyskuussa, Jai Prakash ja hänen tiiminsä osoittavat alfa-5-integriinin (ITGA5) merkityksen kasvaimen strooman uudena kohteena. Integriinit ovat heterodimeerisiä transmembraanireseptoreita, jotka koostuvat a- ja P-alayksiköistä. Soluadheesioreseptoreina ne välittävät solu-solu ja solu-ECM-vuorovaikutuksia ja niillä on tärkeä rooli signaalin siirrossa.

ITGA5: n osoitettiin yliekspressoituneen strooma-CAF: issa haimasyövän kliinisissä näytteissä ja olevan kriittinen haimasyöpäpotilaiden eloonjäämisasteelle. Ryhmä tutki kasvainkudosta noin 140 potilaalta ja pystyi osoittamaan laajoilla biologisilla kokeilla, että hyökkäys ITGA5: een vähentäisi stromaa ja antaisi paremman pääsyn kasvaimeen.

80 prosentin vähennys kasvaimen tilavuudessa

Laajan seulontatyön jälkeen tutkijat löysivät lyhyen seitsemän aminohapon sekvenssin, joka on piilossa kehomme suuressa proteiinissa, jota kutsutaan fibronektiiniksi, jossa on yli 1000 aminohappoa. Tätä sekvenssiä kutsutaan AV3-peptidiksi ja sen havaittiin olevan paras ehdokas ITGA5: n estämiseen. Alustavat testit kasvainkudoksella ja stromalla osoittivat, että kasvaimen määrää voidaan vähentää AV3: n ja gemsitabiinin lisäämisen jälkeen. Hiireen vietyn ihmisen kasvaimen testit osoittivat kasvaimen määrän vähenemistä jopa 80 prosenttia. Tällainen kasvaimen koon pieneneminen voisi tasoittaa tietä leikkaukselle, ja Jai ​​Prakashin mukaan suuremmat AV3-annokset sytostaattien kanssa voivat jopa poistaa kasvaimen kokonaisuutena.

Ensimmäinen ihmisessä -tutkimus jo vuonna 2021?

Ennen kuin peptidi voidaan testata ihmisillä, AV3: lle on tehtävä tiukat turvallisuus- ja tehokkuustestit prekliinisissä tutkimuksissa. Toistaiseksi ei ole näyttöä myrkyllisyydestä. Kun AV3: n on osoitettu olevan turvallinen, tapahtuu hyväksymisprosessi, jota seuraavat kliiniset tutkimukset, joissa käytetään sekä AV3: ta että sytotoksisia lääkkeitä. Jai Prakash patentoi peptidin ja perusti yrityksen nimeltä ScarTec Therapeutics Alankomaiden tutkimusneuvoston (NWO-TTW) ja EU: n tuella. ScarTec etsii aktiivisesti investointeja tämän peptidin kehittämiseen. Jai Prakashin mukaan ensimmäisen in-man -tutkimuksen odotetaan vuonna 2021, jos tarvittavat investoinnit onnistuvat.

!-- GDPR -->