Palbosiklibi: Rintasyöpähoidon virstanpylväs

ER-positiiviset ja HER2-negatiiviset kasvainmuodot näyttävät reagoivan erittäin positiivisesti CDK4 / 6-estäjään. Siksi Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on jo suositellut palbosiklibin hyväksymistä. Yhdysvaltain FDA hyväksyi palbosiklibin uutena vaikuttavana aineena rintasyöpähoidossa viime vuonna. Tämä laajensi hoitosalkua sisällyttämällä edustajan uudesta aktiivisten ainesosien ryhmästä, CDK4 / 6-estäjistä.
Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa palbosiklibi kaksinkertaisti edenneen tai metastaattisen rintasyövän postmenopausaalisten naisten taudista vapaan eloonjäämisen. Nämä tulokset saivat Euroopan hyväksyntäviranomaisen EMA: n ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean (CHMP) äänestämään palbosiklibin puolesta syyskuun 2016 puolivälissä. Sen hyväksyntä Euroopassa on siis myös välitön.
Palbociclib käynnistetään nimellä Ibrance. Lääke on tarkoitettu naisille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja joiden kasvainsolut tuottavat estrogeeni- ja / tai progesteronihormonireseptoreita, mutta eivät ihmisen epidermaalisen kasvutekijän 2 - ER-positiivisten ja HER2-negatiivisten kasvainmuotojen reseptoreita. Palbosiklibi yhdistetään aromataasin estäjiin tai antiestrogeenifulvestranttiin (naisilla, jotka ovat jo saaneet hormonitoimintaa).

Palbosiklibi estää solujen jakautumisen ja hidastaa solujen kasvua

Palbosiklibi estää sykliiniriippuvaista kinaasia (CDK) 4 ja 6. Näillä on keskeinen rooli solujen lisääntymissyklissä siirtymisen aikana Gl-vaiheesta S-vaiheeseen, jossa solun DNA kaksinkertaistuu. CDK 4 ja 6 ovat erityisen aktiivisia rintasyöpäsoluissa. Estämällä kinaasit palbosiklibi estää solujen jakautumisen ja hidastaa solujen kasvua.

PALOMA-tutkimukset

Palbosiklibin vaikutus testattiin kahdessa keskeisessä vaiheen III tutkimuksessa. Ensimmäiseen tutkimukseen (PALOMA 2) osallistui 444 naista, joilla oli ER-positiivinen, HER2-negatiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä. Palbosiklibin tehoa yhdessä aromataasi-inhibiittorin letrotsolin kanssa verrattiin pelkkään letrotsolihoitoon. Yhdistelmähoito oli selvästi vakuuttava. Se lisäsi etenemisvapaa elinaika 14,5 kuukaudesta 24,8 kuukauteen.
521 naista, joilla oli myös pitkälle edennyt ER + / HER-rintasyöpä, osallistui toiseen vaiheen III tutkimukseen (PALOMA 3). Koehenkilöillä palbosiklibiä yhdistettiin estrogeenisalpaajan fulvestranttiin. Pelkästään fulvestranttihoitoon verrattuna taudista vapaan eloonjäämisen mediaani kasvoi 4,6 kuukaudesta 11,2 kuukauteen - aika kasvaimen uusiutumiseen uusiutui siten melkein kolminkertaiseksi palbosiklibin kanssa.

Palbosiklibi on hyvin siedetty

Suun kautta saatu biologisesti aktiivinen ainesosa palbosiklibi näyttää toistaiseksi hyvin siedettyä sytostaattista ainetta vastaan. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat neutropenia, trombosytopenia, leukopenia, anemia, hengitystieinfektiot, uupumus, voimattomuus, infektiot, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, hiustenlähtö, suutulehdus, nenäverenvuoto ja perifeerinen neuropatia.

"Läpimurto rintasyöpähoidossa"

DR. Wolfgang Abenhardt, sisätautilääkäri ja onkologi Elisenhofin kasvaimen jälkihoitokeskuksessa Münchenissä, kuvasi uusia CDK4 / 6-estäjiä "läpimurtona pitkälle edenneen tai etäpesäkkeellisen rintasyövän hoidossa".
Kaikesta euforiasta huolimatta on huomattava, että parannus rintasyövän pitkälle edenneessä vaiheessa on tuskin tai ei enää mahdollista. Tällä hetkellä ei ole vielä varmaa, pidentääkö palbosiklibi potilaiden kokonaiselossaoloaikaa - ja jos on, kuinka kauan. Siitä huolimatta etenemisvapaan eloonjäämisajan pidentymistä pitkälle edenneessä ja metastaattisessa rintasyövässä palbosiklibin kautta on pidettävä virstanpylväänä syöpähoidossa.

Ribosiklibi toisena lupaavana CDK4 / 6-estäjänä

Ribociclib on CDK4 / 6-estäjien toinen edustaja, joka antaa perustellun syyn toivoa rintasyöpähoidossa. Äskettäin julkaistussa vaiheen II tutkimuksessa MONALEE, jossa käytettiin ensilinjan hoitoa yhdessä letrotsolin kanssa, vaikuttava aine pidensi merkittävästi ER-positiivisen, HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän postmenopausaalisten naisten etenemisvapaata eloonjäämistä.

!-- GDPR -->