Suurempi PML-riski natalizumabilla?

Tautiin liittyvä osaamisverkoston multippeliskleroosi (KKNMS) ja Saksan neurologian seura (DGN) huomauttavat tästä yhteisessä lehdistötiedotteessa 20. maaliskuuta 2017. KKNMS: n ja DGN: n mukaan PML-riskin kerrostumiseen kliinisessä käytännössä tällä hetkellä käytetyt menetelmät voivat johtaa merkittäviin väärinkäsityksiin.

Tässä neurologia-erikoislehden numerossa Münsterin yliopistollisen klinikan ja Alabaman yliopiston Birminghamin tutkijat pitävät tätä muun muassa matemaattisina heikkouksina hoidon kestoon perustuvassa riskinarvioinnissa. Potilaiden kumulatiivinen riski on ratkaiseva.

Multippeliskleroosin hoidossa immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten monoklonaalinen vasta-aine natalizumabi, hidastavat taudin kulkua, mikä ei aiemmin ollut mahdollista tavallisten lääkkeiden kanssa. Progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML), joka voi olla hengenvaarallinen, voi esiintyä hyvin harvoin tämän hoidon yhteydessä. PML: n aiheuttaa JC-virus (JCV).

Riskinarviointi on välttämätöntä

Siksi mielekäs riskinarviointi on välttämätöntä ja pakollista ennen natalizumabihoitoa ja sen aikana. PML: n tärkeimmät tunnetut riskitekijät ovat:

  • aikaisempi immunosuppressiivinen hoito
  • Vasta-aineet PML: ää aiheuttavaa JC-virusta vastaan
  • hoitojakso natalizumabilla yli 24 kuukautta

Nykyiset laskentamallit eivät ole riittäviä

PML-riskilaskenta arvioitiin uudelleen tautien aiheuttajaverkoston multippeliskleroosin (KKNMS) tutkimusten yhteydessä. Kävi ilmi, että aiemmat laskentamallit voivat johtaa PML-riskin aliarviointiin MS-potilailla.

Tutkimustilanne PML-ilmaantuvuus

Valmistaja Biogenin vuonna 2012 julkaisemassa kliinisessä tutkimuksessa PML-esiintyvyys oli 2,13 / tuhat potilasta. Näitä tietoja käytetään edelleen riskilaskennan perustana. Natalizumabin valmistajan uudemmat tiedot vuodelta 2016 osoittavat kuitenkin, että PML: n esiintyvyys on lähes kaksinkertainen, 4,22 / tuhat potilasta.

Lisäksi niiden potilaiden määrä, joilla on aikaisempi immunosuppressio verrokkiryhmässä vuodesta 2012, on todennäköisesti yliarvioitu. Sitä vastoin immuunipuutteisten natalizumabipotilaiden määrä, joille kehittyi PML, määritettiin oikein. Professori Dr. Münster-työryhmän johtaja ja KKNMS-hallituksen varapuheenjohtaja Heinz Wiendl näkee korkeamman PML-riskin potilaille, joilla on aikaisempi immunosuppressio kuin aiemmin on osoitettu.

JCV-serostaatti on myös hyvin epäspesifinen, koska vain noin prosentilla JCV-positiivisista potilaista kehittyy PML.

Hoidon kestoon perustuva tiukka riskinarviointi johtaa PML-riskin aliarviointiin Münsterin yliopistollisen klinikan ja Alabaman yliopiston Birminghamin tutkijoiden mukaan.Käytännössä käytetty algoritmi johtaa myös siihen, että PML-riskiä aliarvioidaan. Algoritmi määrittelee, että natalizumabilla 48 kuukauden ajan hoidetut potilaat ovat yhtä vaarassa kuin potilaat 25 kuukauden hoidon jälkeen. ”Tämä ei kuitenkaan pidä paikkaansa kahdesta syystä: Ensinnäkin PML: n tilastollinen riski kasvaa vähitellen jokaisen uuden infuusion yhteydessä. Toiseksi vuoden 2012 tutkimustietoja ei luettu oikein, koska esimerkiksi hoidon 26. kuukauteen saaneiden potilaiden katsottiin saavan sitä koko havaitun 48 kuukauden ajan ", kertoo professori Dr. Nicholas Schwab Münsterin yliopiston neurologisesta klinikasta, tutkimusjohtaja ja artikkelin ensimmäinen kirjoittaja.

Kumulatiivinen PML-riski on ratkaiseva

Professori Dr. Schwab ratkaiseva. Lisäksi nykyiset riskilaskelmat sisältyvät myös lyhytaikaisiin potilaisiin, vaikka heillä on yleensä pienempi PML-riski ja väärentävät siten tilastoja.