EU-hyväksyntä Ceftolozane / Tazobactamille

Ceftolozane / Tazobactam (Zerbaxa, MSD Sharp & Dohme) sai EU: n komission hyväksynnän syyskuussa 2015 aikuisten akuutin pyelonefriitin, monimutkaisten virtsatieinfektioiden ja vaikeiden vatsansisäisten infektioiden hoidosta, jotka johtuvat tietyistä herkistä gram-negatiivisista bakteereista. Uutta antibioottia on saatavana suonensisäisenä annosmuotona ja se annetaan tiputusinfuusiona kahdeksan tunnin välein.

Kiinteä kefalosporiinin ja beetalaktamaasin estäjän yhdistelmä

Uusi tehokas kefalosporiinikeftolotsaani kiinteässä yhdistelmässä todistetun beetalaktamaasi-inhibiittorin tazobaktaamin kanssa tekee Zerbaxasta mahdollisesti tehokkaan aseen gramnegatiivisia patogeenejä vastaan. Näitä ovat Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis ja Pseudomonas aeruginosa.

Gramnegatiiviset taudinaiheuttajat nousussa

Gramnegatiiviset taudinaiheuttajat ovat usein syynä vatsaontelon sisäisiin infektioihin ja virtsateiden infektioihin. Jälkimmäiset aiheuttavat yleisimmin Escherichia coli. Pseudomonas aeruginosan aiheuttamia virtsatieinfektioita havaitaan kuitenkin yhä enemmän. Bakteeri on jo toiseksi yleisin syy katetriin liittyviin virtsatieinfektioihin.
Vatsansisäisissä infektioissa Enterobacteriaceae, kuten Escherichia coli ja Klebsiella pneumoniae, ovat yleisimpiä ongelma-bakteereita.
Kaiken kaikkiaan gramnegatiivisten patogeenien aiheuttamat infektiot lisääntyvät maailmanlaajuisesti.

Kuinka Zerbaxa toimii

Kefalosporiinin antibakteerinen aine keftolozaani kuuluu kefalosporiinien 5. sukupolveen. Keftolotsaanilla on bakterisidinen vaikutus sitomalla tärkeitä penisilliiniä sitovia proteiineja (PBP). Tämän seurauksena bakteerisoluseinän synteesi estyy ja solukuolema tapahtuu.

Beetalaktamaasin estäjä tatsobaktaami on beetalaktaami, joka on rakenteellisesti sukua penisilliinille. Sillä on minimaalisia antimikrobisia vaikutuksia, mutta se estää useita molekyyliluokan A beetalaktamaaseja, mukaan lukien CTX-M-, SHV- ja TEM-entsyymit. Nämä entsyymit aiheuttavat resistenssin keftolotsaanille. Tatsobaktaamin estämällä voidaan vastustuskyky keftolotsaanille voittaa ja antibiootin vaikutusta voidaan lisätä.

Vastusmekanismit

Bakteerien keftolotsaani / tatsobaktaamiresistenssin mekanismeihin kuuluvat erityisesti:

  • Beetalaktamaasien muodostuminen, jotka voivat hydrolysoida keftolotsaania ja joita tatsobaktaami ei estä (esimerkiksi Enterobacteriaceaen muodostamat AmpC-entsyymit ja seriinipohjaiset karbapeneemaasit, kuten KPC)
  • Penisilliiniä sitovien proteiinien (PBP) modifikaatio.

Siedettävyys ja sivuvaikutukset

Keftolotsaanin / tatsobaktaamin ja metronidatsolin yhdistelmän tehoa ja siedettävyyttä komplisoituneissa vatsansisäisissä infektioissa verrattiin meropeneemiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että molemmat hoitomuodot ovat osoittautuneet yhtä tehokkaiksi ja siedettäviksi.
Komplisoituneiden virtsatieinfektioiden tapauksessa keftolotsaanin / tatsobaktaamin hoitoa verrattiin levofloksasiinin antoon. Myös tässä tehokkuus ja siedettävyys olivat suunnilleen vertailukelpoisia. Keftolotsaani / tatsobaktaami toimi jopa paremmin haittatapahtumien suhteen. Hoitoon liittyvä haittavaikutusaste kiinteällä yhdistelmällä oli 10,3% verrattuna levofloksasiinihoidon 12%: iin.
Keftolotsaanin / tatsobaktaamin yleisimmät sivuvaikutukset ovat kefalgia, ummetus, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, kuume ja kohonneet maksaentsyymitasot.