Diabeteslääkkeet muistin menetykseen Alzheimerin taudissa

Kolminkertainen verensokerin alentaja-agonisti pystyi kääntämään Alzheimerin oireet hiirimallikokeessa ja parantamaan eläinten oppimistehokkuutta. Professori Dr. Christian Hölscher, neurodegeneraation ja Alzheimerin tutkimuksen alan johtaja Isossa-Britanniassa, Lancasterin yliopistossa, yhdessä kiinalaisen ryhmän kanssa tutkivat vielä hyväksymättömän verensokeria alentavan aineen neuroprotektiivisia vaikutuksia Alzheimerin taudissa. He julkaisivat prekliinisen tutkimuksen kokeelliset tulokset julkaisussa Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

Tämän peptidin avulla tutkijat ovat saattaneet onnistua luomaan tehokkaan ja uuden terapeuttisen lähestymistavan parantamaan Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden muistin suorituskykyä tulevaisuudessa. DR. Alzheimer-seuran tutkimus- ja kehitysjohtaja Doug Brown sanoi: "Meillä ei ole ollut uusia hoitovaihtoehtoja melkein 15 vuoden aikana, meidän on löydettävä uusia tapoja torjua Alzheimerin tautia. On välttämätöntä tutkia, voivatko muiden sairauksien hoitoon suunnitellut lääkkeet hyödyttää Alzheimerin tautia ja muita dementian muotoja. "

Alhaisempi verensokeri ja Alzheimerin dementia

Kohonnut verensokeritaso ovat tunnettuja dementian riskitekijöitä. Keskustellaan häiriintyneestä insuliinivaikutuksesta, joka vaikuttaa muistiin, suuntautumiseen ja pidättyvyyteen. Tämän perusteella Hölscher ja hänen tiiminsä kehittivät yhdistetyn kolminkertaisen verensokeria alentavan lääkkeen. Uusi kolminkertainen agonisti stimuloi samanaikaisesti kasvutekijöiden glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1), glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) ja glukagonin reseptoreita.

G-proteiiniin kytketyinä reseptoreina (GPCR) reseptorit pakottavat cAMP-synteesiä. Toisen lähettimen kaskadin cAMP-PKA-CREB: n aktivaatio käynnistää soluja suojaavat vaikutukset, mukaan lukien normalisoitu energiatehokkuus ja solujen korjaus sekä kasvutekijöiden geeniekspressio. Lisäksi GLP-1: lle ja GIP: lle on annettu anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tutkimuksen kirjoittajat: "Krooninen tulehdus on yksi neurodegeneratiivisten sairauksien tärkeimmistä syistä ja aivojen tulehduksen vähentämisellä on suojaava vaikutus".

Dementian kääntyminen hiirimallikokeessa

Tutkijat tutkivat siirtogeenisiä hiiriä dementiaa edistävillä mutaatioilla APP (kromosomissa 21q21.2) ja PS1 (kromosomi 14q24.3), jotka edistävät amyloidikertymiä aivoissa ja vähentävät muistin suorituskykyä. Nämä geenit on todettu potilailla, joilla on perinnöllinen Alzheimerin tauti. Hiirille annettiin päivittäinen vatsaonteloon kolminkertaisen agonistin injektio annoksena 10 nmol / kg ruumiinpainoa. Muisti, suuntautuminen ja pidättyvyys testattiin spatiaalisessa vesisokkelossa.
Kahden kuukauden hoidon jälkeen koe-eläinten henkinen suorituskyky parani merkittävästi. Tutkijat löysivät selityksen tälle vaikutukselle hiiren aivoissa. Vähentyneen amyloidikuormituksen lisäksi he pystyivät määrittämään tulehduksellisten astrosyyttien ja mikroglia-aktiivisuuden vähenemisen sekä uusien hermosolujen lisääntyneen muodostumisen hiiren aivojen muistialueella.

Tutkimuksen tulokset yksityiskohtaisesti

Kahden kuukauden antamisen jälkeen kolminkertainen agonisti alensi mitokondrioiden proapoptoottisen signalointimolekyylin BAX pitoisuutta ja lisäsi anti-apoptoottisen signalointimolekyylin Bcl-2 ja BDNF (aivopohjainen neurotrofinen tekijä) -pitoisuutta. Lisääntyneiden synaptofysiinitasojen seurauksena synaptinen toiminnan menetys, jota usein havaitaan Alzheimerin dementiassa, väheni. Lisäksi kaksoiskorttiinipositiivisten solujen määrä kasvoi. Tämä viittaa lisääntyneeseen neurogeneesiin hammaskivussa (hippokampuksessa). Lisäksi p-amyloidin, neuroinflammation ja oksidatiivisen stressin kokonaismäärä aivokuoressa ja hippokampuksessa pieneni.

Tulevaisuuden hoitomenetelmä

Vielä on nähtävissä, voidaanko aktiivista ainesosaa käyttää Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Ensin on seurattava jatkotutkimuksia sopivasta annostuksesta ihmisillä ja suoraa tehokkuuden vertaamista muihin lääkkeisiin. Esteet ovat kuitenkin pienempiä kuin muilla uusilla hoitomenetelmillä. Koska kolminkertaisen agonistin vaikuttaville aineille on jo tehty turvallisuuteen liittyvät testit tyypin II diabetesta vastaan, aikaa ensimmäisiin kliinisiin potilaskeskeisiin tutkimuksiin voitaisiin lyhentää. Hölscher on optimistinen: "Uusi kolminkertaisen reseptorin vaikuttava aine on lupaava perusta Alzheimerin dementian tulevien hoitostrategioiden kehittämiselle".

!-- GDPR -->