Alprolixin lanseeraus

Eftrenonakogialfa on pitkävaikutteinen fuusioproteiini. Se koostuu hyytymistekijästä IX (joulutekijä), joka on kovalenttisesti sitoutunut ihmisen immunoglobuliini G1: n Fc-fragmenttiin. Tämä mahdollisti pidentää veren hyytymistekijän puoliintumisaikaa.

Fc-domeenin avulla IgG1 sitoutuu elinikäiseen ekspressoituneeseen membraaniin sitoutuneeseen vastasyntyneen Fc-reseptoriin ja suojaa siten immunoglobuliineja - ja myös eftrenonakogialfaa - lysosomaaliselta hajoamiselta.

Alprolix-annos

Alprolixia tarjotaan jauheena, josta valmistetaan injektioneste, joka sisältää 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU ja 3000 IU. Tehokkaaseen verenvuodon ennaltaehkäisyyn valmistaja suosittelee 50 IU painokiloa kohti kerran viikossa tai 100 IU painokiloa kohti kymmenen päivän välein 12-vuotiaille nuorille ja aikuisille. Alle 12-vuotiaille lapsille suositeltu annos on 50-60 IU kutakin painokiloa kohden seitsemän päivän välein. Annosväliä ja annosta voidaan säätää yksilöllisesti hoidon aikana.

Opinnot ja taustatiedot

Kaksi monikansallista, sokkoutumatonta, keskeistä tutkimusta olivat erityisen merkityksellisiä Alprolixin hyväksynnän kannalta. Ensimmäinen tutkimus, vaiheen III tutkimus, sisälsi 123 potilasta 12-71-vuotiaita. Tutkimus 2 oli vaiheen III pediatrinen tutkimus, johon osallistui 30 alle 12-vuotiasta lasta. Kaikkia koehenkilöitä oli esikäsitelty ja heillä oli vaikea hemofilia B, jonka endogeenisen tekijä IX: n aktiivisuus oli enintään 2%.

Tutkimus 1: 90 prosenttia verenvuodosta kontrolloitu yhdellä injektiolla

Tutkimuksessa 1 potilaille annettiin Alprolixia kerran viikossa enintään 77 viikon ajan yksilöllisellä annosvälillä (aloittaen kymmenen päivän jaksolla kahden injektion välillä) tai vaihtoehtoisesti tarvittaessa. Hoidon alkaessa 50 IU / kg ruumiinpainoa ruiskutettiin ensimmäiseen käsivarteen rutiininomaisella viikoittaisella annosvälillä. Toisessa haarassa, jossa annosväli oli yksilöllinen, potilaat saivat 100 IU / kg ruumiinpainoa. Vuotuisten vuotojen mediaani oli mediaani:

  • 2,95 viikoittaiselle annokselle
  • 1,38 yksilöllisellä annosvälillä
  • 17.69 lievityshoitoon.

Verenvuotoja ei esiintynyt 42 prosentilla potilaista, joilla oli yksilöllinen ennaltaehkäisy ja 23 prosentilla viikkoprofylaksia. Tutkimuksessa tapahtui yhteensä 636 verenvuototapahtumaa. Näistä 90,4 prosenttia voitiin tarkistaa yhdellä Alprolix-injektiolla ja 97,3 prosenttia kahdella tai vähemmän injektiolla.

Tutkimus 2: 75 prosenttia lapsuuden verenvuodosta kontrolloitu ensimmäisellä injektiolla

Tutkimus 2 kesti 52 viikon ajan. Kaikkia osallistuvia lapsia hoidettiin yksilöllisen annostusohjelman mukaisesti. Alussa injektoitiin viikoittain 50-60 IU eftrenonakogi alfaa painokiloa kohti. Sitten annosta muutettiin tarpeen mukaan korkeintaan 100 IU: aan painokiloa kohden vähintään kerran enintään kahdesti viikossa. Vuotuinen vuotoaste oli 1,97.

33 prosentilla lapsista ei ollut verenvuotoja. Tutkimuksessa 2 havaituista 60 verenvuototapahtumasta 75 prosenttia voitiin hallita yhdellä injektiolla ja yhteensä 91,7 prosenttia verenvuototapahtumista kontrolloitiin kahdella tai vähemmän injektiolla.

Hemofilia B on perinnöllinen koagulopatia, jolla on veren hyytymiskaskadin (joulutekijä) tekijän IX puute. Se periytyy X-sidoksella resessiivisellä tavalla, joten melkein yksinomaan miehet saavat sen. Kaiken kaikkiaan hemofilia B on toiseksi yleisin hemofilian muoto hemofilia A: n jälkeen. Oireet voivat vaihdella jaksollisesta oireiden vapaudesta hengenvaaralliseen verenvuotoon.