Eturauhassyöpä

määritelmä

Eturauhassyöpä on eturauhanen rauhaskudoksen pahanlaatuinen kasvu.Histologisesti yli 98% on adenokarsinoomia. Neuroendokriiniset kasvaimet, okasolusyöpä, lymfoomat ja uroteelisyövät diagnosoidaan paljon harvemmin. Kasvain on yksi yleisimmistä syövistä miehillä. Keuhko- ja paksusuolisyövän jälkeen eturauhassyöpä on kolmanneksi yleisin kuolemaan johtava syöpä. Varhaisvaiheessa eturauhassyövät ovat oireettomia. Seuraavassa kurssissa karsinooma kasvaa tuhoisasti ja ylittää elinrajat. Kun ensimmäiset oireet ilmaantuvat, kasvain on yleensä metastasoitunut. Ensisijaisesti tämä vaikuttaa paikallisiin imusolmukkeisiin ja luurankoon (selkäranka, kylkiluu ja lantion luut). Metastaaseja voi esiintyä myös maksassa ja keuhkoissa.

Epidemiologia

Saksassa eturauhassyöpä on yleisin syöpä miehillä, ja sen osuus kaikista diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista on 25,4%. Noin 65000 miehellä diagnosoidaan eturauhassyöpä vuosittain. Vuonna 2013 eturauhassyöpä diagnosoitiin 67 600 miehellä. Ikästandardoitu ilmaantuvuusaste on noin 110 100 000 miehestä. Tapausten määrä vaihtelee huomattavasti iästä riippuen. 60-vuotiaiden miesten vuotuinen esiintyvyys on noin 50 sadasta miehestä. Vertailun vuoksi 80-vuotiailla diagnosoidaan jopa 400 tapausta 100 000 miestä kohti. Sitä vastoin eturauhassyöpää ei melkein koskaan diagnosoida alle 40-vuotiailla miehillä. Keskimääräinen puhkeamisen ikä on noin 69 vuotta.

Miesten kuolemaan johtavien syöpien kohdalla eturauhassyöpä on kolmannella sijalla Saksassa 11,3%: lla keuhkosyövän ja paksusuolen syövän jälkeen. Saksassa noin 12 000 potilasta kuolee vuosittain eturauhassyövän seurauksena.

Eturauhassyövän ilmaantuvuus on kasvanut tasaisesti vuodesta 1980 lähtien. Ikään perustuva kuolleisuus laski kuitenkin 20% tänä aikana. Monet asiantuntijat eivät kuitenkaan oleta, että tauti todella lisääntyy. Pikemminkin huomattavasti parantuneiden diagnostisten toimenpiteiden ja varhaisen havaitsemisen tutkimusten sekä yleensä korkeamman elinajanodotuksen seurauksena todennäköisesti diagnosoidaan enemmän eturauhassyöpää.

Maailmanlaajuinen ilmaantuvuusaste vaihtelee suuresti. Eturauhassyövässä näyttää olevan suuria maantieteellisiä ja etnisiä eroja. Eniten tapauksia on mustavalkoisissa amerikkalaisissa ja pohjoisamerikkalaisissa, miehillä vähiten tapauksia Kaakkois-Aasiassa. Maailmassa määritettyjen tapausten määrä perustuu kuitenkin vain arvioihin, eikä se välttämättä ole varmaa tai luotettavaa.

syitä

Syitä eturauhassyövän kehittymiseen ovat suurelta osin tuntemattomia. On kuitenkin olemassa useita riskitekijöitä, jotka voivat edistää taudin esiintymistä.
Ikä on tärkein riskitekijä eturauhassyövän kehittymisessä. Elinajanodotteen kasvaessa myös eturauhassyövän tapausten määrä kasvaa. Lisäksi geneettisellä taipumuksella, sijainnilla ja yleisellä elämäntavalla, samankaltaisilla sairauksilla ja lääkkeillä on ratkaiseva merkitys eturauhassyövän kehittymisessä.

Geneettinen taipumus

16 - 19 prosentilla eturauhassyöpää sairastavista miehistä Saksassa on positiivinen sukututkimus. Miehillä, joiden isillä oli eturauhassyöpä, on kaksinkertainen suhteellinen riski sairastua eturauhassyöpään elämänsä aikana (RR 2,1 - 2,2). Miehillä, joilla on yksi sairastunut veli, riski kasvaa kolminkertaiseksi muuhun miesväestöön verrattuna (RR 2,9 - 3,4). Riski kasvaa myös, mitä enemmän perheenjäsenet ovat sairaita ja mitä nuorempia he olivat diagnoosin aikaan. Jos kaksi tai useampia ensimmäisen asteen sukulaisia ​​kärsii eturauhassyövästä, suhteellinen riski on 3,5–5,1, ja toisen asteen sukulaiset ovat edelleen 1,7.

BRCA-geenimutaatioilla on myös rooli. BRCA-mutaatiota sairastavilla miehillä on huomattavasti suurempi eturauhassyövän riski kuin miehillä, joilla ei ole tätä geneettistä muutosta. Madridin Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) -tutkimuksen mukaan 2019 eturauhassyöpäpotilaasta 18 miehellä oli BRCA1-mutaatio ja 61 miehellä BRCA2-mutaatio (2013; DOI 10.1200 / JCO.2012.43.1882).

Asuinpaikka

Eturauhassyövän maailmanlaajuinen jakauma osoittaa merkittävän itä-länsi-jakauman Aasian alueen hyväksi ja pohjoinen-etelä-jakauman Etelä-Euroopan maiden hyväksi Euroopassa. Esimerkiksi yhdysvaltalaisilla afrikkalaisamerikkalaisilla miehillä on suurempi eturauhassyövän riski verrattuna eurooppalaisiin tai aasialaisiin. Mielenkiintoista on, että siirtolaisten jälkeläiset eivät vastaa esi-isiensä sairastumisriskiä. Pikemminkin sairausriski mukautuu uuden kotimaan riskiin. Tämä puolestaan ​​tukee uskoa siihen, että elämäntapa on tärkeä eturauhassyövän kehittymisessä.

Yleinen elämäntapa

Elämäntavoilla ja ruokailutottumuksilla näyttää olevan ratkaiseva rooli eturauhassyövän kehittymisessä. Tämän mukaan Japanin matalan ilmaantuvuusluvun sanotaan johtuvan aasialaisesta elämäntavasta, jossa on riittävästi fyysistä aktiivisuutta ja rentoutumista, sekä siellä olevista ruokailutottumuksista. Erityisesti kasvipitoisen ruokavalion, jossa on runsaasti fytoestrogeeneja (erityisesti soijaa) ja lykopeenia, isoflavoneja ja muita sekundaarisia kasviaineita (erityisesti tomaateissa ja granaattiomenamehussa), tulisi suojata eturauhassyövältä. Tämä hyöty on kuitenkin osoitettu luotettavasti ja näyttöön perustuen.

Komorbiditeetit ja huumeet

Muita eturauhassyövän kehittymisen riskitekijöitä ovat liikalihavuus, diabetes mellitus, hypertensio ja dyslipoproteinemia (metabolinen oireyhtymä) sekä paikalliset tulehdusprosessit, kuten krooninen eturauhastulehdus. Sukupuolitautien sanotaan myös liittyvän läheisesti eturauhassyövän kehittymiseen. Jos terveellisen miehen eturauhassyövän riskin oletetaan olevan 1, kertoimien suhde kasvaa 1,5: een minkä tahansa sukupuoliteitse tarttuvan taudin osalta ja 1,6: een eturauhastulehduksessa.

Koska androgeenit stimuloivat kasvainsoluja, eturauhassyövän testosteronitaso on myös keskipisteessä. Esimerkiksi miehillä, joilla ei ole miesten sukupuolihormoneja (ns. Eunucheja), ei ole vielä diagnosoitu eturauhassyöpää.

Lääkkeiden suojaavat vaikutukset

Terveellisen elämäntavan ja vakaan psykososiaalisen terveyden lisäksi lääkkeillä voi olla suojaava vaikutus eturauhassyövän kehittymiseen. 5-alfa-reduktaasin estäjät finasteridi ja dutasteridi vähentävät eturauhassyövän riskiä 20-25%. Epätoivottavien sivuvaikutusten, kuten erektiohäiriöiden, heikentyneen libidon ja gynekomastian, vuoksi ennaltaehkäisevää käyttöä ei kuitenkaan suositella.

Patogeneesi

Kuten kaikissa pahanlaatuisissa kudosmuutoksissa, eturauhassyöpään liittyy myös mutaatioita solun DNA: ssa ja muutoksia apoptoosissa. Eturauhassyövässä ei kuitenkaan ole klassista mutaatiomallia eikä tyypillistä adenoma-karsinoomataajuutta. Pikemminkin havaitaan heterogeenisiä pistemutaatioita, alleeli- ja kromosomihäviöitä sekä polyploidiaa. Metastaattisessa vaiheessa tapahtuu tuumorisuppressorigeenien, kuten TP53, deleetioita ja mutaatioita. Androgeenireseptoria koodaavassa geenissä on myös muutoksia.

Suurin osa tutkijoista olettaa, että eturauhassyövässä on nyt kaksivaiheinen pahanlaatuinen muutos. Ei-androgeeniherkän ja androgeeniherkän vaiheen välillä tehdään ero. Ei-androgeeniherkkä vaihe käynnistyy kroonisten tulehdusreaktioiden avulla. Androgeeniherkkä vaihe alkaa eturauhasen pahanlaatuisesta eturauhasen kasvaimesta. Tarkemmin sanottuna tietyt geenimutaatiot, karsinogeenit ja O2-radikaalit häiritsevät eturauhassolujen erilaistumista ja lisääntymistä. Tämä johtaa eturauhasepiteelin tulehdukselliseen atrofiaan. Tätä tarkoitusta varten apoptoosin säätely häiriintyy siten, että ohjelmoitu solukuolema heikentyy. Tiettyjen tuumorisuppressorigeenien epigeneettinen inaktivaatio lisää entisestään proliferaation ja apoptoosin välistä ristiriitaa. Samanaikaisesti androgeenireseptorien ilmentyminen vähenee, mikä johtaa huomattavasti heikentyneeseen androgeeniherkkyyteen. Lisäksi estrogeenireseptorien epänormaalia ilmentymistä havaitaan usein. Esimerkiksi ER-alfa-reseptorien yliekspressio välittää estrogeenien karsinogeenisen lisääntymisen vaikutuksen eturauhasepiteeliin. Lisäkurssilla epiteelisolut muuttuvat erilaistuneista, androgeeniherkistä soluista yhä erilaistumattomammiksi androgeeniresistenteiksi soluiksi. Mitä voimakkaampi solujen erillisyys on, sitä korkeampi eturauhassyövän pahanlaatuisuus ja aggressiivisuus.

Oireet

Eturauhassyövälle ei ole erityisiä oireita, jotka ehdottomasti viittaavat syöpään. Eturauhaselle tyypilliset oireet voivat myös olla merkkejä tulehduksesta tai infektiosta tai eturauhasen hyvänlaatuisesta liikakasvusta (BPH). Tämä sisältää:

  • Virtsaamisongelmat: Suurimman osan ajasta se johtuu BPH: stä, joka vaikuttaa melkein kaikkiin miehiin pitkässä iässä. Karsinooma estää usein virtsaputken vain, kun se on jo suhteellisen suuri.
  • Veri tai huomattava värimuutos virtsassa tai siemennesteessä: Hematuria tai hematospermia voivat olla merkkejä tulehduksesta sekä karsinoomasta, ja ne on aina selvitettävä lääketieteellisesti.
  • Kipu (esim. Alguria, dyspareunia tai kivulias ulostaminen; luukipu): Eturauhassyövän kipu viittaa yleensä siihen, että karsinooma on kasvanut destruktiivisesti ja / tai metastasoitunut.

Aikainen vaihe

Varhaisvaiheessa eturauhassyövät ovat oireettomia eivätkä koskaan aiheuta oireita. Tässä vaiheessa ne löydetään yleensä vain varhaisen havaitsemisen tai ennaltaehkäisevien tutkimusten aikana. Noin 10% kaikista eturauhassyövistä on histopatologisten tutkimusten satunnaisia ​​havaintoja, kun epäillään eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua.

Myöhäinen vaihe

Useimmat eturauhassyövät diagnosoidaan vasta oireenmukaisessa myöhäisessä vaiheessa. Mitä suurempi kasvain, sitä enemmän virtsaputki tukkeutuu. Tämä johtaa eturauhaselle tyypillisiin virtsaamisen oireisiin. Vaikuttavat miehet havaitsevat aluksi virtsaamisen viivästymisen, pitkittyneen virtsaamisen ja heikentyneen virtsavirran. Joskus virtsa valuu vain ajoittain. Virtsoitusprosessin lopussa on tyypillistä pidempi tippumisen aika. Virtsarakosta on yleensä jäljellä suuri määrä virtsaa. Tämä johtaa ärsytykseen, kuten nokturiaan, pollakiuriaan, dysuriaan ja alguriaan. Sacroiliac-alueen hermovauriot voivat aiheuttaa erektiohäiriöitä tai impotenssia. Kylkikipu, anuria ja munuaisten vajaatoiminnan merkit viittaavat virtsan pysähtyneeseen munuaisiin.

Merkkejä etäpesäkkeistä

Jotkut eturauhaskarsinoomat pysyvät normaaleina, kunnes etäpesäkkeitä esiintyy (piilevä eturauhassyöpä). Koska eturauhassyöpä metastasoituu usein luuhun, nikamien, lannerangan ja lantion kipu voi olla ensimmäinen merkki. Jos luut tai selkäranka ovat metastaattisia, on mahdollista ajatella spontaaneja murtumia ja selkärangan puristusoireyhtymiä (esim. Cauda equina -oireyhtymä). Ilmeiset ilium-imusolmukkeiden etäpesäkkeet johtavat joskus alaraajojen lymfedeemaan tai kivespussin imusolmukekokoelmiin. Keuhko- ja keuhkopussin etäpesäkkeet ilmenevät hengenahdistuksella ja yskällä. Keltaisuus ja kutina ovat osoitus maksametastaaseista. Kuten minkä tahansa karsinooman kohdalla, etäpesäkkeiden yleisiä oireita ovat ei-toivottu painonpudotus, heikentynyt suorituskyky, anemia ja yöhikoilu.

Diagnoosi

Tärkeimmät eturauhassyövän diagnostiset parametrit ovat sairaushistoria ja digitaalinen rektaalinen tutkimus, PSA-arvon määrittäminen ja kuvantamistestit.

Palpaatiotutkimus

Digitaalinen peräsuolen tutkimus (DRE) on menettely, jossa tietyn koon suuremmat eturauhassyövät löytyvät. Sitä tarjotaan ennaltaehkäisevänä lääkärintarkastuksena eturauhassyövän varhaiselle havaitsemiselle 45-vuotiaille ja sitä vanhemmille miehille. Karsinooma on ennen kaikkea kova, karkea, nodulaarinen kosketuslöydös kivuttomissa eturauhasissa.

Noin 1/5 potilaista karsinooma voidaan havaita DRE: llä. Haittana on, että eturauhasen etuosan pahanlaatuisia kasvaimia ei usein voida tuntea. Lisäksi on huomattava, että eturauhassyöpää ei voida sulkea pois varmuudella, vaikka tulokset olisivatkin negatiivisia. DRE: tä ei pidetä ainoana toimenpiteenä eturauhassyövän varhaisessa diagnosoinnissa riittävänä.

PSA-arvo

PSA on eturauhasspesifisen antigeenin lyhenne, jota tuotetaan vain eturauhasessa ja joka on siten elin- tai kudosspesifinen. Siksi PSA-arvoa pidetään myös kasvainmarkkerina, jota käytetään varhaisessa havaitsemisessa (jota ei makseta lakisääteisestä sairausvakuutuksesta) sekä PSA-positiivisten eturauhassyöpien seurannassa ja seurannassa.
Proteiini on kymmenen kertaa enemmän keskittynyt kasvainkudokseen kuin terveeseen eturauhasepiteeliin. Kohonnut PSA-taso osoittaa muutoksen eturauhasessa, mukaan lukien syöpään. Pahanlaatuiset kasvaimet eivät kuitenkaan ole ainoa syy kohonneeseen PSA-tasoon. Elimen manipulaatiot, kuten DRE ja eturauhastulehdus tai hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, voivat myös olla vastuussa lisääntyneestä PSA-pitoisuudesta.

Seuraavia suosituksia sovelletaan tällä hetkellä 50-59-vuotiaisiin miehiin (laboratoriokohtaiset poikkeamat mahdollisia):

  • PSA-arvot <3,5 ng / ml: löydökset normaalit
  • PSA-arvo alkaen 4 ng / ml: selvennys vaaditaan
  • Ilmaisten henkilönsuojainten osuus kaikista henkilönsuojaimista <20%: selvennys vaaditaan
  • vuotuinen PSA-arvon nousu 0,35: stä 0,75 ng / ml: tä tarvitaan selvennys
  • > 10 ng / ml: pahanlaatuisuuden riski 90%.

Vain yhdellä neljällä miehellä, joilla on kohonnut PSA-taso, on todellakin eturauhassyöpä. Jos PSA-arvo on yli 10 ng / ml, eturauhassyöpää esiintyy joka toisella miehellä.Eturauhassyöpää ilman PSA-arvon nousua ei voida sulkea pois varmuudella.

Positiivisen DRE: n ja kohonneen tai epänormaalin PSA-arvon jälkeen suositellaan eturauhaskudoksen biopsiaa.

biopsia

Lävistysbiopsiakudos tulisi poistaa, jos epäilyttävä karsinoomatulos tehtiin DRU: ssa ja / tai:

  • kontrolloidun mittauksen PSA-arvo on vähintään 4 ng / ml
  • PSA-arvo nousi huomattavasti kontrollien aikana (> 0,75 ng / ml vuodessa) (samaa määritysmenetelmää tulisi aina käyttää).

Lävistysbiopsia tulee suorittaa transrektaalisella sonografisella valvonnalla, johon liittyy paikallispuudutus ja antibioottiprofylaksia. On suositeltavaa poistaa 10-12 sylinteriä kudosta ja tutkia ne histopatologisesti.

Biopsian toistaminen kuuden kuukauden sisällä on suositeltavaa:

  • Todisteet laajasta korkealaatuisesta PIN-koodista (eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia) vähintään neljässä kudosnäytteessä
  • Epätyypillinen mikrosinaarien lisääntyminen (ASAP)
  • Tarkistettava PSA-arvo tai PSA-kurssi.

Potilaalle on kerrottava yksityiskohtaisesti tutkimuksen eduista, riskeistä ja mahdollisista seurauksista ennen biopsiaa.

Kuvantamismenettelyt

Kuvantamismenetelmillä ei ole juurikaan merkitystä eturauhassyövän alkuperäisessä diagnoosissa, ja niitä käytetään vain tietyissä tapauksissa.

Transrectal sonography

Transrektaalisen sonografian (TRUS) avulla eturauhanen ja sitä ympäröivät kudosrakenteet tehdään näkyviksi. Menetelmä suoritetaan palpaatiotutkimuksen lisäksi kasvaimen koon, sijainnin ja laajuuden määrittämiseksi. Menettely ei kuitenkaan ole luotettavampi kuin pelkästään palpaatio. TRUS ei tarjoa luotettavaa tietoa kasvaimen ihmisarvosta. Se voi kuitenkin antaa tietoa kapselin kunnosta tai siitä, onko karsinooma tunkeutunut siihen.

Kuvantaminen pitkälle edenneessä taudissa

Virtsaamishäiriöiden, kuten oligurian ja anurian, tapauksessa munuaisten sonografia voi osoittaa, onko kasvain jo kaventanut virtsateitä siinä määrin ja aiheuttanut ruuhkaisen munuaisen. Vatsan sonografiaa käytetään maksametastaasien selventämiseen. Luumetastaasit voidaan havaita käyttämällä koko kehon luustintigrafiaa ja selkärangan röntgensäteitä. Laparoskooppista lantion lymfadenektomia suositellaan, jos epäillään imusolmukkeiden etäpesäkkeitä (T3: sta).

MRI ja CT

Molemmat menetelmät voivat antaa tietoa eturauhasen tilavuudesta ja kasvaimen sijainnista. Tämän avulla on helpompi arvioida, mikä hoito tulisi valita ja voidaanko leikkaus suorittaa hermoille helposti. Suurentuneet imusolmukkeet voivat olla osoitus imusolmukkeiden etäpesäkkeistä.

Jos sädehoitoa suunnitellaan, MRI voi auttaa määrittämään kohdealueen. Negatiivisen biopsian jälkeen ja jos syöpää epäillään edelleen, MRI voi olla hyödyllinen. MRI ei kuitenkaan ole rutiinitutkimus alkuperäiselle diagnoosille.

Kasvaimen lokalisointi

Eturauhasen alueellista anatomiaa käytetään eturauhassyövän paikallistamiseen. Suurin osa eturauhassyövistä (85%) alkaa eturauhasen ääreisalueelta. Vain noin 10-20% tulee siirtymäalueelta. Siirtymävyöhykkeen karsinoomat ovat yleensä hyvin erilaistuneita tapahtumakasvaimia. Keskusvyöhykkeellä eturauhassyöpää diagnosoidaan hyvin harvoin.

TNM-luokitus

Eturauhassyövän TNM-luokitus perustuu kasvaimen kokoon (T), imusolmukkeiden tilaan (N) ja etäpesäkkeiden laajuuteen (M). Seuraavat luokitustulokset:

  • T1: paikallinen eturauhassyöpä, kliinisesti tunnistamaton kasvain, negatiiviset kosketus- ja näköhavainnot
    T1a: pahanlaatuiset solut, jotka voidaan havaita <5% näytemateriaalista
    T1b: pahanlaatuiset solut havaittavissa> 5% näytemateriaalista
    T1c: Eturauhassyöpäsolut boolibiopsiassa ei-kosketettavissa olevalle kasvaimelle
  • T2: paikallinen eturauhassyöpä, kasvain pysyy eturauhasessa, kapseli ehjä
    T2a: <50% sivusuuntaisesta lohkosta
    T2b: Tunkeutuminen yli 50% sivusuuntaisesta lohkosta
    T2c: molempien sivulohkojen osallistuminen
  • T3: paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, ekstraprostaattinen kasvaimen kasvu, kapselin tunkeutuminen
    T3a: ekstrakapsulaarinen kasvaimen jatke
    T3b: kasvaimen tunkeutuminen siemennesteisiin
  • T4: paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, viereisten elinten tunkeutuminen siemennesteen (esim. Peräsuolen, peräaukon, lantion seinämän tai virtsarakon) ulkopuolelle
  • N1: edennyt tai etäpesäkkeinen eturauhassyöpä, paikallisten imusolmukkeiden osallistuminen
  • M1: edennyt tai etäpesäkkeinen eturauhassyöpä, etäiset etäpesäkkeet
    M1a: alueen ulkopuoliset imusolmukemetastaasit
    M1b: luumetastaasi
    M1c: muut etäiset etäpesäkkeet.

Lavastus

Eturauhassyövän vaiheet määritetään kansainvälisesti UICC-vaiheen mukaan. Vastaa:

  • Vaihe I: T2a asti
  • Vaihe II: T2b tai T2c
  • Vaihe III: T3
  • Vaihe IV: t4 tai N1 tai M1.

D'Amicon mukainen riskin kerrostuminen

Edistyneet eturauhasen pahanlaatuiset kasvaimet ovat yleensä korkean riskin kasvaimia. Paikallisesti rajoitetun eturauhassyövän riski arvioidaan yleensä D’Amicon mukaan. Tämän kerrostumisen edellytyksenä, että kasvaimen TNM-luokitus voi olla enintään T <3 sekä M0 ja N0. D’Amicon mukaisen riskin kerrostamisen jälkeen kasvaimen riski luokitellaan seuraavasti:

  • Vähäriskiset kasvaimet: PSA-arvo <10 ng / ml + Gleason-pisteet ≤ 6 + ≤ T2a
  • Keskiriskiset kasvaimet: PSA-arvo 10-20 ng / ml tai Gleason-pisteet 7 tai cT2b
  • Suuririskiset kasvaimet: PSA-arvo> 20 ng / ml tai Gleason-pisteet ≥ 8 tai cT2c.

Gleason-pisteet

TNM-luokituksen ja PSA-arvon lisäksi Gleason-pisteet ovat tärkein eturauhassyövän ennusteparametri. Se perustuu eturauhasen rauhasmorfologian histologiseen arviointiin. Gleason-pistemäärän avulla voidaan tehdä johtopäätöksiä kasvainsolujen dedifferoitumisasteesta ja siten kasvaimen aggressiivisuudesta. Luvut vaihtelevat välillä 1-5. Mitä korkeampi arvo, sitä suurempi on solujen dedifferoitumisaste (Gleason-luokka).

Gleason-tutkinto on jaettu viiteen tasoon:

  • Gleason-luokka 1: hyvin rajattu, mikroskooppisesti muuttumaton rauhasmuodostus ilman merkkejä strooman hyökkäyksestä
  • Gleason-luokka 2: identtinen hiukan muuttuneeseen rauhasmuodostukseen, jossa on vähän stroma-invasioita
  • Gleason-luokka 3: vaihteleva rauhasmuodostus ja stroma-hyökkäys rauhassoluihin, yksittäiset rauhaset voidaan edelleen tunnistaa
  • Gleason-luokka 4: yksittäisiä rauhasia ei voida enää tunnistaa, mutta alkuperä voidaan silti tunnistaa sängynmuotoisen kasvumallin perusteella
  • Gleason-luokka 5: rauhasen alkuperää ei enää voida tunnistaa, säikeinen tai klusterimainen solukasvu ja keskushermoston kasvainsolun nekroosipesät.

Gleason-pisteet lasketaan lisäämällä kaksi Gleason-arvosanaa. Näytemateriaalina käytetään eturauhasen lävistettyjä koepaloja tai eturauhasen poistonäytettä. Eturauhasen lävistysbiopsian jälkeisessä laskelmassa esitetään yhteenveto yleisimmistä ja huonoin eriytyneistä Gleason-luokista (yleisimmät + pahin). Prostatektomia-näytteen arviointi lasketaan yleisimmän ja toiseksi yleisimmän erillisyyden asteen summasta. Jos alempi luokka on hallitseva, Gleason-pistemäärää täydennetään a-kirjaimella, kun taas ylempi palkkaluokka hallitsee a-arvoa.

Paremman ymmärtämisen vuoksi esimerkki prostatektomia-näytteestä: histopatologi arvioi erilaisia ​​rauhasmuodostumia. Gleason-luokka 3 oli yleisin. Toiseksi yleisimmät muodostumat vastasivat Gleason-arvosanaa 4. Lisäyksen jälkeen tulos oli Gleason-pisteet 7. Koska alempi dedifferoitumisaste vallitsi, Gleason-pisteet olivat 7a.

Lisädiagnostiikka

Metastaasien etsimiseksi jo kuvattujen kuvantamismenetelmien lisäksi verikokeet voivat antaa tietoja taudin vaiheesta. Esimerkiksi, jos alkalinen fosfataasi tai kalsiumpitoisuus nousee, se voi viitata luumetastaaseihin. PSA-arvo voi myös antaa tietoa taudin etenemisestä. Mitä suurempi arvo, sitä suurempi on todennäköisyys metastaasien esiintymiselle.

hoito

Eturauhassyövän hoito riippuu taudin laajuudesta ja vaiheesta sekä potilaan iästä ja yleisestä tilanteesta. Varhaisen vaiheen kasvaimia hoidetaan usein aktiivisella valvontastrategialla. Tätä odottaa ja katso -konseptia kannattavat ja käyttävät monet urologit. Vaihtoehtoisesti eturauhanen voidaan poistaa kirurgisesti (radikaali prostatektomia) ja / tai suorittaa sädehoito (perkutaaninen sädehoito tai brachyterapia).

Valvontastrategia

Paikallisesti rajoitettuja kasvaimia matalan riskin ryhmässä havaitaan usein vain aktiivisesti ja tiiviisti ensin. Active Surveillance -konsepti perustuu säännöllisiin tarkastuksiin kasvaimen varhaisen etenemisen määrittämiseksi. Jos kasvain etenee, potilaalle voidaan tarjota leikkaus tai sädehoito parantavalla tarkoituksella. Valvontastrategiaa varten seuraavien ohjeiden on täytyttävä kokonaisuudessaan:

  • Tämän hoidon halu kertoa potilaalle kaikkien hoitovaihtoehtojen eduista ja haitoista
  • D’Amicon mukaan paikallinen tuumori, jolla on matala riskiprofiili
  • Pieni kasvaimen massa reiän biopsiassa (≤ 2 tuumoria sisältävää lävistystä, joista jokaisella on ≤ 50% kasvainmassaa).

Hoito paikalliselle ei-metastaattiselle eturauhassyövälle

Ilman etäisiä etäpesäkkeitä potilas voi valita kahdesta tasavertaisesta hoitovaihtoehdosta: radikaalin eturauhasen poiston (RP) ja ulkoisen säteilyn.

Radikaali eturauhasen poisto

Radikaali eturauhasen poistaminen tai radikaali eturauhassyöpäpoisto on eturauhassyövän yleisimmin suoritettava toimenpide. Tavoitteena on R0-resektio. Menettely suoritetaan retropubisesti, perineaalisesti tai laparoskooppisesti. RP: tä suositellaan hoitovaihtoehdoksi potilaille, joilla on paikallista eturauhassyöpää kaikissa riskiryhmissä. Sitä tulisi käyttää erityisesti, kun R0-resektio on mahdollinen. Näin on silloin, kun karsinooma on lokalisoitu eikä eturauhaskapseli ole vielä murtautunut.

Eturauhanen, mukaan lukien kapseli, siemenrakkulat ja eturauhasen lähellä olevat vas deferens -osat poistetaan. Myöhemmin miehet eivät pysty isään. Erektiotoiminnan varmistavat hermot kulkevat eturauhasen varrella. Nämä voivat loukkaantua leikkauksen aikana, joten erektio ei ole enää mahdollista kärsivälle miehelle. Kasvaimille, jotka eivät ylitä tiettyä kokoa, voidaan suorittaa hermoa säästävä leikkaus. Tämä ei ole aina mahdollista suurempien kasvainten kohdalla.

Useimmissa tapauksissa imusolmukkeiden poisto tehdään lantion suurten verisuonten varrella imusolmukkeiden tilan tarkistamiseksi. Paikallisesti rajoitetun eturauhassyövän ja matalan riskiprofiilin tapauksessa tästä voidaan luopua, koska imusolmukkeiden osallistuminen on hyvin epätodennäköistä. Jos kyseessä on useampi kuin yksi imusolmuke, voidaan joutua luopumaan radikaalisesta eturauhasen poistosta, koska parantavaa menestystä ei enää voida odottaa.

Imusolmukkeiden ekstirpoitumisen yhteydessä tulisi poistaa ja tutkia vähintään kymmenen imusolmuketta. Tällä tavalla voidaan turvallisesti sulkea pois edenneen taudin esiintyminen. Jos viillomarginaalit ovat positiivisia (R1-resektio) tai muita riskialttiita löydöksiä, kuten siemenrakkulan tunkeutuminen, suositellaan kasvainsolun säteilyttämistä RP: n lisäksi.

Ulkoinen säteily

Ulkoista säteilyä suositellaan keskitason riskiprofiilista D’Amicon tai imusolmukkeiden osallistumisen mukaan yhdessä hormonihoidon kanssa. Eturauhanen säteilee ulkopuolelta noin 74-80 Gy. Hoito kestää noin seitsemän - kahdeksan viikkoa - päivittäisellä säteilyllä paitsi viikonloppuisin. Kolmiulotteisen hoitosuunnitelman ja potilaan myöhemmän merkinnän tulisi varmistaa säteiden tasainen annosjakauma.

Vaihtoehtoinen hoito LDR-brachyterapialla ja jodi-125-siementen istuttaminen

Joillekin potilaille, joilla on paikallinen, ei-metastaattinen, matalan riskin eturauhassyöpä D’Amicon mukaan, myös vaihtoehtoiset hoito-ohjelmat voivat olla mahdollisia. Aktiivisen valvonnan lisäksi tämä sisältää ennen kaikkea LDR-brachyterapiaa jodi-125-siementen implantoinnilla. LDR tarkoittaa lyhytaikaista annosnopeutta. Kasvain säteilytetään suoraan sisältä pieneltä etäisyydeltä. Riisijyven kokoiset ja titaanilla päällystetyt siemenet viedään eturauhaseen sonografisen valvonnan alaisena. Säteilylähteet pysyvät pysyvästi eturauhasessa. Säteilyn puoliintumisaika on noin 60 päivää. Tämä pysyvä säteily mahdollistaa kohdennetun kasvainhoidon säilyttäen samalla vierekkäiset elimet.

Metastaattisen edenneen eturauhassyövän hoito

Edistyneessä vaiheessa tai kasvaimesta riippuva elinajanodote ≤ 10 vuotta samoin kuin etäiset etäpesäkkeet, hormonihoito (androgeenipuutos) tai yhdistetty hormonihoito hoidetaan yleensä. Valittuja lääkkeitä ovat GnRH-analogit, kuten Buserelin tai GnRH: n estäjät, kuten Abarelix. Ei-steroidisten antiandrogeenien, kuten flutamidin, antaminen on mahdollista täydelliseen androgeenien estoon - etenkin ensimmäisen hoitoviikon aikana. Yhdistetyssä hormonihoitoterapiassa annetaan myös sytostaattista lääkettä dosetakselia. Jos tuumori kasvaa edelleen androgeenipuutoksesta huolimatta, voidaan harkita antiandrogeeniabirateronin tai androgeenireseptorin salpaajan entsalutamidin käyttöä.

Potilaan tilasta (korkea ikä, huono yleistila) riippuen voidaan myös harjoittaa ns. Valppautta odottamista. Tällä hoidolla on yleensä vain lievittävä luonne. Tavoitteena on säilyttää potilaan elämänlaatu parhaalla mahdollisella tavalla. Esimerkiksi bisfosfonaatteja tai RANKL-AK: ta (vasta-aineita RANK-ligandia vastaan) käytetään luumetastaaseihin. Lisäksi suoritetaan oireisiin suuntautunut hoito, kuten riittävä analgesia ja virtsateiden kirurginen palauttaminen.

ennuste

Toisin kuin muut pahanlaatuiset kasvaimet, paikallisesti rajoitetulla adeno-eturauhassyövällä on ennuste suhteellisen suotuisa. G1-kasvaimet (pienin erilaistumisaste) pysyvät yleensä oireettomina potilaan normaalin jäljellä olevan elämän aikana. Joskus kuitenkin paikallisesti rajoitetut eturauhassyövät voivat myös kasvaa erittäin aggressiivisesti. Hoitava hoito on mahdollista vain karsinoomille, joilla ei ole etäpesäkkeitä.

Nykyisen syöpärekisterin mukaan absoluuttinen 5 vuoden eloonjäämisaste eturauhassyövän diagnoosin jälkeen on 76% ja 10 vuoden eloonjäämisaste 59%. Merkityksellisempi on kuitenkin suhteellinen eloonjäämisaste. Tämä lasketaan iän mukaan yleisen väestön perusteella. Saksalaisen syöpärekisterin mukaan eturauhassyöpää sairastavien potilaiden suhteellinen eloonjäämisaste on 91% 5 vuotta diagnoosin jälkeen ja 90% 10 vuotta sen jälkeen.

Ennusteiden arviointi

Eturauhassyövän ennustearviointi perustuu:

  • Kasvaimen luokittelu Gleason-pistemäärän mukaan (erilaistumisaste)
  • TNM-luokka (TNM-luokituksen mukaan)
  • karsinooman kirurgiset resektiomarginaalit.

Esimerkiksi potilailla, joilla on T3 / G2-kasvaimia ja joiden suhteellinen 10 vuoden eloonjäämisaste on 77%, on paremmat selviytymismahdollisuudet kuin potilailla, joilla on T2 / G3-kasvaimia (suhteellinen 10 vuoden eloonjääminen 64%). Imusolmukkeiden ollessa osallisina ilman etäpesäkkeitä suhteellinen 10 vuoden eloonjääminen laskee 48 prosenttiin ja etäiset etäpesäkkeet ovat jo 3%.

Ääretön ennuste

Jos eturauhassyöpä on jo metastasoitunut, ei parannuskeinoa ole mahdollista. Palliatiivinen hoito on tarkoitettu ensisijaisesti metastaasien aiheuttamien oireiden lievittämiseen. Hoidon tavoitteena on hidastaa taudin kulkua ja ylläpitää potilaan elämänlaatua mahdollisimman paljon. Eloonjäämisaika riippuu kasvaimen aggressiivisuudesta ja etäpesäkkeiden tyypistä ja vaihtelee suuresti henkilöstä toiseen. Jopa pitkälle edenneen eturauhassyövän kanssa potilas voi elää monta vuotta.

profylaksia

Saksan lakisääteisen varhaisen havaitsemisen ohjelman mukaan 45-vuotiailla miehillä ja 40-vuotiailla sukututkimuksilla olevilla miehillä voi olla eturauhastutkimus kerran vuodessa. Lakisääteiset sairausvakuutusyhtiöt tarjoavat ohjelmaa ilmaiseksi. Sukuelimet ja paikalliset imusolmukkeet tutkitaan ja eturauhanen skannataan peräsuolesta (DRU). PSA-testi, toisin sanoen veressä olevan eturauhasspesifisen antigeenin tutkimus, ei sisälly lakisääteiseen palveluluetteloon. Tästä huolimatta tämä laboratorion määritys on mahdollista IGeL-palvelun puitteissa.

Elämäntapa ja ruokavalio

Eturauhassyövän ehkäisemisestä elämäntapamuutoksen suhteen ei ole luotettavaa tietoa. Tiettyjen ruokavalion muotojen tai komponenttien ei ole vielä osoitettu vaikuttavan myönteisesti eturauhassyövän kehittymiseen. Suurien annosten vitamiinilisien käyttö voi jopa lisätä eturauhassyövän aggressiivisten muotojen riskiä.

Yleiset suositukset

Eturauhassyöpää koskevan S3-ohjeen suositukset perustuvat amerikkalaisen ohjeen suosituksiin. Neljä pääsuositusta eturauhassyövän ehkäisemiseksi ovat:

  1. Tavoitteena terveellinen paino
    Lisäsokerin, tyydyttyneiden rasvahappojen tai transrasvojen ja alkoholin vähentäminen tai poistaminen. Esimerkkejä tällaisista epäedullisista ja vältettävistä elintarvikkeista ovat paistetut tai paistetut astiat, evästeet, kakut, sokerituotteet, jäätelö ja makeutetut virvoitusjuomat.
  2. Säännöllinen liikunta
    Suosittelemme vähintään 30 minuutin kohtalaista tai voimakasta liikuntaa normaalin päivittäisen toiminnan lisäksi vähintään viitenä päivänä viikossa. 45 - 60 minuuttia on toivottavaa.
  3. Terveellinen ravitsemus painottaen kasviperäisiä tuotteita
    Erilaisia ​​hedelmiä ja vihanneksia päivittäin, täysjyvätuotteita eikä valkoisia jauhotuotteita, rajoitettu määrä lihavalmisteita ja punaista lihaa.
  4. Vähennä alkoholin kulutusta
    Miehillä saa olla enintään kaksi alkoholijuomaa päivässä. Yksi juoma (12 g alkoholia) vastaa 0,33 litraa 5% olutta, 0,04 litraa (4 cl) 40% snapsiä, 0,14 litraa (14 cl) 12% viiniä tai kuohuviiniä, 0,07 litraa (7 cl) 20% likööriä / aperitiivi.

Lääkitys

5-alfa-reduktaasin estäjien käyttö finasteridi ja dutasteridi pienentävät eturauhassyövän diagnosointiriskiä 20-25% (kun tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti). Ennaltaehkäisevää vaikutusta kompensoi kuitenkin karsinoomien lisääntynyt kasvu, jolla on korkea Gleason-pisteet. Lisäksi huumeiden ehkäisy ei vaikuttanut merkittävästi syöpäspesifiseen eikä kokonaiselossaoloaikaan. Pikemminkin ei-toivotut sivuvaikutukset, kuten erektiohäiriöt, heikentynyt libido ja gynekomastia, hallitsivat. Finasteridia ja dutasteridia ei tällä hetkellä ole hyväksytty eturauhassyövän ehkäisyyn.