Muu kuin HDL-kolesteroli osoittaa kardiovaskulaarisen riskin vanhuudessa

tausta

Syy-yhteys veren korkean kolesterolitason (LDL-kolesteroli, muu kuin HDL-kolesteroli) ja sydän- ja verisuonitautien välillä on hyvin tiedossa. Vastaavasti indikaatio lipidejä alentavalle hoidolle sydän- ja verisuonitapahtumien välttämiseksi korkean riskin potilailla toissijaisena ennaltaehkäisynä on selkeä ja se on osoitettu lukuisissa tutkimuksissa. Lipidejä alentava interventio on kuitenkin edelleen suuri haaste ensisijaisena ennaltaehkäisynä. Aluksi on vähän tietoa kokonaiskolesterolin ja kardiovaskulaarisen tuloksen pitkäaikaisen riskin välisestä yhteydestä. Ohjeissa tavanomaisesti suositeltu lipidien vähentäminen viittaa vain lipidipitoisuuksien raja-arvoihin ja kardiovaskulaaristen tapahtumien yksilölliseen 10-vuotiseen riskiin ja voi aliarvioida kumulatiivisen elinikäisen riskin, erityisesti nuorilla aikuisilla.

Muiden kuin HDL-kolesterolitasojen (ei-HDL-C) nousu nuorten aikuisten veressä näyttää olevan vakaa koko elämän ajan ja voi siksi toimia ennustajana sydän- ja verisuonitautien esiintymiselle.

Tavoitteiden asettaminen

Tutkimuksessa tarkastellaan sydän- ja verisuonitautien pitkäaikaista riskiä suhteessa ei-HDL-C-veripitoisuuteen perustuen tällä hetkellä eurooppalaisiin ohjeisiin määriteltyihin raja-arvoihin. Lisäksi rakennetaan työkalua niiden ikäihmisten sydän- ja verisuonitautitapahtumien todennäköisyyden määrittämiseksi, jotka liittyvät lisääntyneeseen ei-HDL-kolesterolitasoon. Lisäksi tämän mallin on tarkoitus osoittaa yksilöllisesti varhaisen lipidejä alentavan strategian mahdollinen etu, etenkin ihmisillä, joilla ei ole aikaisempaa sydän- ja verisuonitautia.

metodologia

Riskien arvioinnissa ja mallinnuksessa käytettiin tietoja monikansallisesta kardiovaskulaaririskikonsortiosta. Käytettiin vain tietoja, joilla oli kardiovaskulaarisia päätetapahtumia. Yksilötiedot henkilöiltä, ​​joilla on tunnettuja sydän- ja verisuonitauteja, kuten sydäninfarkti, iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus, sepelvaltimoiden ohitus tai suoritettu perkutaaninen transluminaalinen angioplastia, suljettiin pois.

Yhdistetty päätetapahtuma koostuu ateroskleroottisesta sydän- ja verisuonitaudista (ASCD). Näitä ovat sepelvaltimotauti (sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, äkillinen sydänkuolema ja sepelvaltimon revaskularisaatio) ja iskeeminen aivohalvaus.

Muiden kuin HDL-kolesterolien raja-arvot luokiteltiin hoidon määräävien kolesteroliarvojen mukaan eurooppalaisten ohjeiden mukaan (<2,6 mmol / l, 2,6- <3,7 mmol / l, 3,7- <4, 8 mmol / l, 4,8- <5,7 mmol / l, ≥ 5,7 mmol / l). Seuraavia muuttujia käytettiin sukupuolikohtaisissa monimuuttujaanalyyseissä, mutta ne eivät kuvaa päätetapahtumia: ikä, sukupuoli, tutkimusvuosi, painoindeksi (BMI), systolinen verenpaine, kolesterolia alentava lääkitys, kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli ja ei -HDL-C.

Testi- ja validointisuunnittelun avulla kehitettiin työkalu, joka laskee sydän- ja verisuonitapahtuman todennäköisyyden 75-vuotiaana. Lisäksi kehitettiin malli riskien vähentämiseksi olettaen, että muu kuin HDL-kolesteroli vähenee 50%. Ei-HDL-C: n lisäksi mallin perustana käytettiin tekijöitä, kuten sukupuoli, ikä ja kardiovaskulaaristen riskitekijöiden lukumäärä (luku ≤ 1 vs. ≥ 2). Sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä ovat: valtimoiden hypertensio, diabetes, liikalihavuus ja tupakointi.

Tulokset

Analyysissä käytettiin kaikkiaan 38 kohorttitutkimuksen tietoja, joissa oli 398 846 potilasta. 184 055 (48,7%) tutkittavasta oli naisia. Testiryhmä koostui 199 415 tutkimushenkilöstä (91 786 (48,4%) naishenkilöä) ja 199 431 tutkimushenkilöstä (92 269 (49,1%) naishenkilöä) validointiryhmässä.

Potilaan ominaisuudet:

  • mediaani-ikä = 51 vuotta; Kvartiilien välinen alue (IQR) 40,7-59,7
  • 12 311 (4,9%) potilasta sai lipidejä alentavaa hoitoa.
  • Mediaaniseuranta oli 13,5 vuotta; IQR 7.0-20.1 ja enimmäisseuranta 43,6 vuotta.
  • Yhdistetyn päätetapahtuman saavuttivat 54 542 potilasta, joista 37 888 mies- ja 16 654 naista, tai 27 185 koehenkilöä testiryhmässä ja 27 357 validointiryhmässä.

Muu kuin HDL-kolesteroli (ei-HDL-C):

  • Kumulatiiviset tapahtumakäyrät osoittavat kardiovaskulaarisen tapahtuman riskin asteittaista lisääntymistä, kun non-HDL-C: n pitoisuudet kasvavat. 30 vuoden tapahtumaprosentit korkeimmassa ei-HDL-C-luokassa (≥ 5,7 mmol / l) ovat 3–4 kertaa korkeammat kuin matalimmassa ei-HDL-C-luokassa (<2,6 mmol / l).
    - 3253 (33,7%) vs. 262 (7,7%) naishenkilöä
    - 7 689 (43,6%) vs. 375 (12,8%) mieshenkilöä
  • Monimuuttuja-analyysit vahvistavat yhteyden ei-HDL-C-tasojen ja sukupuolikohtaisen sydän- ja verisuonitautiriskin välillä. Monimuuttujaiset Cox-mallit, joissa ei-HDL-C-arvot ovat <2,6 mmol / l viitteenä, osoittavat lisääntymisen ei-HDL-C-pitoisuuksien ja sydän- ja verisuonitautien välillä molemmille sukupuolille (naiset, jotka eivät ole HDL-C 2, 6- ≤ 3,7 mmol / l: riskisuhde (HR) 1,1, 95% luottamusväli (CI) 1,0-1,3 & ei-HDL-C ≥ 5,7 mmol / l: HR 1, 9, 95% CI 1,6-2,2; miehet Ei HDL-C 2,6- ≤ 3,7 mmol / l: HR 1,1, 95%: n luottamusväli 1,0-1,3; ei-HDL-kolesteroli ≥5,7 mmol / l: HR 2,3, 95%: n luottamusväli 2,0 - 2,5).

Malli sydän- ja verisuonitautien riskin määrittämiseksi 75-vuotiaana testin ja validointisuunnitelman perusteella:

  • Naisella, jolla ei ole HDL-kolesteroliarvoa 3,7–4,8 mmol / l, joka on alle 45-vuotias ja jolla on vähintään kaksi kardiovaskulaarista riskitekijää, on 15,6 prosentin riski (95%: n luottamusväli 14, 9–16,6), kuolemaan johtavat tai kuolemaan johtavat sydän- ja verisuonitaudit 75-vuotiaana. Miehillä riski on vastaavasti 28,8% (95%: n luottamusväli 28,1-29,5).
  • Tulokset olivat vertailukelpoisia tarkastelu- ja validointiryhmässä, joiden neliövirheen keskiarvo (RMSE) oli <1% sydän- ja verisuonitautien arvioidun todennäköisyyden suhteen.
  • Optimaalinen riskien minimointi sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi 75-vuotiaana on muun kuin HDL-kolesterolin väheneminen 50% ja sitä suurempi on aikaisempi veren kolesterolipitoisuus.
  • Optimaalisessa tapauksessa riski voi nousta 15,6%: sta (95% CI 14,9-16,6) 3,6%: iin (95% CI 3,4-3,8) naisilla ja 28,8%: sta (95% CI 28,1-29,5) 6,4%: iin (95%) % CI 6,3-6,6) miehillä. Oletus: Ei-HDL-C 3,7-4,8 mmol / l, alle 45-vuotiaat ja ≥ 2 riskitekijää.
  • Aikaisemman oletuksen mukaan NNT (hoitoon tarvittava luku) on 8,3 naisilla ja 4,5 miehillä, suhteellisen riskin pienenemisen ollessa naisilla 77% ja miesten 78%.

Johtopäätös

Tämä tutkimus osoittaa, että pitkäaikainen riski sairastua ateroskleroottisiin sydän- ja verisuonitauteihin vanhuudessa liittyy muun kuin HDL-kolesterolin pitoisuuteen. Lipidien lasku vaikuttaa suoraan sydän- ja verisuonitautien riskiin. Lisäksi kehitettiin työkalu, jolla sydän- ja verisuonitautien esiintymisen todennäköisyys voidaan laskea erikseen eri sukupuoleen liittyvien tekijöiden perusteella. Tämä voi auttaa lääkärin ja potilaan välistä viestintää ja mahdollisesti parempaa ensisijaista ennaltaehkäisyä.

!-- GDPR -->