Hypertrofinen kardiomyopatia: ilmaantuvuus ja ennuste

tausta

Yksi yleisimmistä perinnöllisistä sydänsairauksista on hypertrofinen kardiomyopatia (HCM). Esiintyvyys on yksi 500 aikuisesta. Suurin osa vasemman kammion systolisesta toiminnasta on normaalia. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että noin 4 - 9% potilaista kehittyy systolinen toimintahäiriö. Sille on ominaista vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, ja se tunnetaan nimellä "loppuvaihe" tai "palanut" HCM ja sitä kutsutaan jäljempänä nimellä HCM-LVSD. Tähän vaiheeseen liittyy diffuusi sydänlihasfibroosi. HCM-LVSD-potilaiden ennuste on huono, ja kuolleisuus on 11% vuodessa.

Tavoitteiden asettaminen

HCM-LVSD: n patogeneettistä kehitystä ei ole kovin hyvin karakterisoitu sen harvinaisuuden vuoksi. Taudista on tarpeen saada parempi käsitys riskinarvioinnin parantamiseksi sairastuneilla potilailla. Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ennusteen ennustajat sekä ominaisuudet, jotka ennustavat systolisen toimintahäiriön vahingollisia tapahtumia.

metodologia

HCM-LVSD-taudin esiintyvyyden ja patogeneettisen kehityksen optimoidun kuvauksen arvioimiseksi arvioidaan kansainvälisen SHaRe-rekisterin (Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry) tiedot. HCM-potilaat, joilla oli selittämätön LV-hypertrofia ja joiden LV-seinämän paksuus oli yli 15 mm tai> 13 mm HCM-perheenjäsenillä, sisällytettiin rekisteriin. Potilaat, joilla oli ennestään HCM-LVSD, suljettiin pois. 8 sarkomeerigeenin geenianalyysit (MYBPC3, MYH7, TNNT2, TNNI3, TPM1, MLY2, MYL3 ja ACTC), jotka liittyvät ehdottomasti HCM: ään.

Ensinnäkin HCM-potilaita tutkittiin sen selvittämiseksi, kehittyikö HCM-LVSD, jolle oli tunnusomaista kaikukardiografinen LVEF <50%. Näitä äskettäin diagnosoituja HCM-LVSD-potilaita seurattiin tutkimuksen loppuun asti tai siihen asti, kunnes tapahtui kombinaattorinen päätetapahtuma kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta, sydämensiirrosta tai vasemman kammion apulaitteen (LVAD) implantoinnista. Myös eteisvärinän ja NYHA-luokkien III ja IV esiintyminen dokumentoitiin.

Arvioinnissa käytettiin Cox-mallia (suhteellinen vaaramalli).

Tulokset

Yhteensä 6793 HCM-potilasta otettiin mukaan tutkimukseen vuosien 1960 ja maaliskuun 2019 välillä.

Levinneisyys ja kliiniset ominaisuudet HCM-LVSD: ssä

  • 553 potilaalla (8,1%) diagnosoitiin HCM-LVSD tutkimuksen aikana. Näistä 203 potilaalla LVEF oli <50% ensimmäisen tutkimuksen jälkeen, ja 350 potilaalla kehittyi HCM-LVSD vain seurantajakson aikana.
  • HCM-LVSD-potilaat olivat keskimäärin 6,5 vuotta nuorempia kuin HCM-potilaat, joilla ei ollut systolista toimintahäiriötä (35,6 vs. 42,1 vuotta, p <0,001).
  • Niiden 4224 potilaan joukosta, joille oli saatavilla geneettinen analyysi, HCM-LVSD-potilailla oli geneettisiä mutaatioita sarkomeerigeeneissä useammin kuin potilailla, joilla ei ollut systolista toimintahäiriötä (241 394: stä (61,2%) vs. 1767 3830: sta (46,1%), p <0,001).

HCM-LVSD: n patogeneettinen kehitys:

  • Myöhemmin diagnosoiduilla HCM-LVSD-potilailla HCM diagnosoitiin 35,6 ± 19,2-vuotiailla, ja sitten niiden LVEF oli <50% 50,3 ± 17,9-vuotiaana.
  • Keskimääräinen LVEF HCM-LVSD: n diagnosoinnissa oli 40 ± 8% ja 27,1%: lla potilaista LVEF oli <35%.
  • 165: llä 553 HCM-LVSD-potilaasta (30%) oli NYHA-luokka III tai IV.
  • 74,7%: lla 553 HCM-LVSD-potilaasta oli kliinisesti merkityksellinen tapahtuma seuranta-aikana.
  • Kombinatorinen päätetapahtuma tapahtui 35%: lla 553 HCM-LVSD-potilaasta.

- Kaikenlainen kuolleisuus: 128 potilasta

- Sydänsiirto: 55 potilasta

- LVAD-implantaatio: 9 potilasta

  • HCM-LVSD-diagnoosin aikaan 41,6%: lla potilaista oli myös eteisvärinä ja 39,1%: lla implantoitu kardioverteridefibrillaattori (ICD).
  • Mediaaniaika HCM-LVSD-diagnoosin ja kombinatorisen päätetapahtuman tapahtuman välillä oli 8,4 vuotta.

Ennustajat HCM-LVSD-ennusteelle:

  • Patogeneettisen, sarkomeerisen geenimuunnoksen (p = 0,039) kantaminen, eteisvärinän samanaikainen esiintyminen (p <0,001) ja vaikea LV-toimintahäiriö diagnoosin yhteydessä (LVEF <35%, p <0,001) johti potilaiden suurempaan todennäköisyyteen. yhdistävä päätepistetapahtuma ja tapahtuma tapahtui aiemmin.
  • Eteisvärinä [riskisuhde (HR): 2,6; 95%: n luottamusväli (CI): 1,8-3,8] ja LVEF <35% HCM-LVSD-diagnoosin yhteydessä (HR: 2,0; 95% CI: 1,4-2,8) ovat riippumattomia ennustajia.
  • Geenimutaatio sarkomeerigeeneissä ei ollut riippumaton ennustaja. Kuitenkin HCM-LVSD-potilailla, joilla oli useita patogeneettisiä, sarkomeerisia geenivariaatioita, oli suurin riski kärsiä kombinatorisen päätetapahtuman tapahtumasta (HR: 5,6; 95%: n luottamusväli: 2,4-13,3).
  • Ikä diagnoosin aikana osoitti kohtalaista vaikutusta (HR: 1,1; 95%: n luottamusväli: 1,0-1,1). Sukupuoli ja NYHA-luokka III tai IV diagnoosin aikana eivät olleet itsenäisiä ennustajia kombinatorisessa päätetapahtumassa.

HCM-LVSD: n kehitysjakso:

  • Arvioidut esiintyvyysasteet HCM-LVSD: lle ovat

- 0,5% vuodessa ensimmäisen tutkimuksen jälkeen

- 1,7% (95%: n luottamusväli: 1,4% -2,2%) 5 vuoden kuluttua

- 4,5% (95%: n luottamusväli: 3,8% -5,3%) 10 vuoden kuluttua

- 7,5% (95%: n luottamusväli: 6,5% - 8,6%) 15 vuoden kuluttua

HCM-LVSD: n kehittämisen ennustajat:

HCM-LVSD: n kehittymisen ennustajia ovat:

- laajentunut vasen kammio (HR: 1,1; 95%: n luottamusväli: 1,0-1,3)

- lisääntynyt sydämen seinämän paksuus (HR: 1,3; 95%: n luottamusväli: 1,1-1,4)

- LVEF välillä 50% -60% lähtötilanteessa (HR: 1,8; 95% CI: 1,2-2,8 - HR: 2,8; 95% CI: 1,8-4,2)

- patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen sarkomeerigeenivariantti, erityisesti ohuiden filamenttien geeneissä (HR: 1,5; 95% CI: 1,0-2,1 ja HR: 2,5; 95% CI: 1,2 - 5,1).

Johtopäätös

Tämä tutkimus osoittaa, että noin 8 prosentilla kaikista HCM-potilaista kehittyy HCM-LVSD. Muita kliinisiä tapahtumia esiintyy 75%: lla näistä HCM-LVSD-potilaista. Näitä ovat eteisvärinä, aivohalvaukset tai pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (LVEF <35% tai NYHA-luokka II tai IV), samoin kuin sydämensiirrot, LVAD-implantit tai kuolemat. Patogeeninen kehitys vaihtelee potilaiden välillä ja voi kestää vuosia. Sarkomeerigeenien patogeneettisillä variaatioilla on merkitys tässä.