T-solut edistävät toipumista sydänkohtauksen jälkeen

tausta

Akuutti sydäninfarkti laukaisee paikallisen tulehdusreaktion, joka johtaa arpeutumiseen sydänlihassa ja sydämen epämuodostumiin. Haitallinen uudelleenmuotoilu voi johtaa sydämen vajaatoimintaan ja potilaan ennusteen heikkenemiseen. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CXCR4: n estäjät voivat vähentää haitallisia uudistumisprosesseja.

CXCR4-estäjät

Toistaiseksi CXCR4: n estäjät tunnetaan ensisijaisesti aktiivisina aineosina kantasolujen vapauttamiseksi. Ne löysää kantasolujen ankkuroitumista luuytimessä estämällä CXCR4-reseptorin. Tämä tunnettu toimintamekanismi ei kuitenkaan voinut selittää sydänlihaksen parempaa parantumista sydänkohtauksen jälkeen CXCR4-estäjien vaikutuksesta. Hannoverin lääketieteellisen koulun tutkimus on nyt paljastanut mekanismin, joka takaa CXCR4-estäjien parantavan vaikutuksen sydänkohtauksessa.

Tavoitteiden asettaminen

Tutkijat tutkivat makrosyklisen peptidin ja CXCR4-estäjän POL5551 terapeuttista potentiaalia ja toimintamekanismia hiirissä indusoidun sydäninfarktin reperfuusion jälkeen. Tulosten siirrettävyys tehon suhteen uudelleenfuusioidun sydäninfarktin jälkeen testattiin sioilla CXCR4-estäjällä POL6326.

metodologia

Sydäninfarktin induktion ja reperfuusion jälkeen vastaavien testiryhmien hiiriä ja sikoja käsiteltiin lajeja vastaavilla CXCR4-estäjillä. Monosyyttien käyttäytymisen erityistutkimukseen tämän käsittelyn aikana käytettiin paitsi villityypin hiiriä myös pernanpoiston, Rag1-knockout-hiirten ja DEREG (säätely-t-solujen depletiointi) -hiiret.

Tarkkailujakso

Parannusprosessi sydämessä dokumentoitiin hiirissä kolmen, seitsemän ja 28 päivän kuluttua. Sikojen parantumisprosessi havaittiin ja arvioitiin käyttämällä kontrastimagneettikuvantamista (MRT) kolmantena päivänä ja kuuden viikon kuluttua.

Tulokset

Villityyppisissä hiirissä POL5551-injektio edisti angiogeneesiä infarktin rajavyöhykkeellä, vähensi arpia ja lievitti uudistumista ja supistumishäiriöitä. Terapeuttisia vaikutuksia ei voitu saavuttaa hiirimalleissa pernanpoiston, Rag1-knockout-hiirten ja DEREG-hiirten jälkeen. Kun säätelyyn tarkoitetut T-solut oli siirretty hiiriin, joissa ei ollut perna, POL5551 osoitti parantavaa vaikutusta. POL6326 pienensi infarktimäärää ja paransi vasemman kammion ejektiofraktiota sioilla.

Säätelyinen T-solujen kertyminen

Villityypin hiirissä POL5551 mobilisoi säätelevät T-solut ja niiden kertymisen infarktialueelle. Neutrofiilit, monosyytit ja muut lymfosyytit myös mobilisoitiin, mutta ne eivät kerääntyneet infarktialueelle. Samanaikaisesti POL5551 vähensi tulehdusgeenien ilmentymistä monosyyteissä ja makrofageissa säätelevien T-solujen kautta ja siten estää liiallisen tulehduksellisen reaktion sydänlihaksessa.

Johtopäätös

Professori Dr. Kai Wollert, Hannoverin lääketieteellisen koulun kardiologian ja angiologian klinikan molekyyli- ja translaatiokardiologian osaston johtaja, on luottavainen: ”Mielenkiintoista on, että lähestymistapamme toimii myös sikojen kanssa. Joten on toivoa, että voimme kehittää hoidon sydänkohtauspotilaille sydämen vajaatoiminnan estämiseksi. "

!-- GDPR -->