Uusi hengitysstrategia kehitetty sydämen pysäyttämistä varten

tausta

Mahdollisuudet selviytyä sydänpysähdyksestä ja sen jälkeen elvytyksestä ovat vähäiset ja vain 10% potilaista voi lähteä sairaalasta. Suurin osa potilaista kuolee ns. Sydänpysähdyksen oireyhtymään. Potilailla, jotka selviävät sydämenpysähdyksestä, seurauksena on usein aivovaurioita, jotka heikentävät huomattavasti heidän elämänlaatua.

Hypotermian kiistanalaisen terapeuttisen lähestymistavan lisäksi tällä hetkellä on olemassa useita terapiakonsepteja aivojen ylläpidon parantamiseksi sydänpysähdyksen oireyhtymän jälkeen.

Ilmanvaihdon jalokaasuilla sanotaan olevan lupaava vaihtoehto. Jalokaasu-argon on osoittanut neuro- ja kardioprotektiivisia ominaisuuksia ensimmäisissä in vitro ja in vivo -testeissä.

Tavoitteiden asettaminen

Milanon yliopiston tutkijat ovat kehittäneet lupaavan lähestymistavan eläinmalleissa sikojen kanssa, joissa on argonin tuuletus sydämenpysähdyksen elvyttämisen jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, onko jalokaasu-argonilla tapahtuvalla ilmanvaihdolla neuroprotektiivinen vaikutus vakavan sydämenpysähdyksen jälkeen, kun hengitys on epäonnistunut pitkään.

metodologia

Tutkimuksen tavoitteen tutkimiseksi sydänpysähdys indusoitiin keinotekoisesti 36 sialle prekliinisessä eläinmallissa. Kahdentoista minuutin odotusajan jälkeen aloitettiin kardiopulmonaalinen elvytys.

Tätä seurasi neljä tuntia ilmanvaihtoa. Siat satunnaistettiin ennen sydämenpysähdystä ja saivat joko kaasuseoksen, joka sisälsi 50% argonia plus 30% happea ja 20% typpeä (AR50%) tai 70% argonia plus 30% happea (AR70%) tai 70% typpeä ja 30% happea ohjaus.

Neurologinen tila arvioitiin useiden toiminnallisten testien perusteella, jotka tehtiin 96 tunnin kuluessa kaasuseosten hengittämisestä. Neurologiset biomarkkerit määritettiin verinäytteillä ja histologia suoritettiin sen jälkeen, kun elin oli poistettu sydämestä ja aivoista.

Tulokset

Kymmenen sikaa elvytettiin onnistuneesti kussakin testiryhmässä. Toteutuksessa ei ollut merkittäviä eroja. (Defibrillaatioiden kokonaismäärä, sepelvaltimon perfuusion paine jne.).

96 tunnin elvytyksen jälkeisen vaiheen jälkeen oli taipumus parempaan eloonjäämiseen, jos eläimiä tuuletettiin argonilla. Merkitystä ei kuitenkaan saavutettu. (Kokonaiselossaolo: vertailueläimet 60%, AR50% 70%, AR70% 90%; p = ns).

Neurologinen tulos

Ilmanvaihto jalokaasu argonilla johti merkittävästi parantuneeseen neurologiseen tulokseen verrokkiin verrattuna. 60% AR50% -ryhmästä ja 80% AR70% -ryhmästä saavutti hyvän neurologisen toipumisen, kun vain 30% vertailueläimistä saavutti tämän (p <0,0001).

Histologinen arviointi vahvistaa tämän tuloksen. Argonventiloiduilla eläimillä oli huomattavasti vähentynyt aivokuoren hermosolujen rappeutuminen (p <0,05) verrokkeihin verrattuna, mutta ei hippokampuksen alueella. Mutta reaktiivinen mikrogiaalin aktivaatio hippokampuksessa väheni (p = 0,007).

Biomerkit

Molemmilla argonventiloiduilla sioilla AR50% ja AR70% oli huomattavasti vähemmän veren aivovaurioiden biomarkkereita verrokkieläimiin verrattuna.

Kynureniinin signalointireitin aktivaatio väheni (p <0,05), mistä on osoituksena alhainen kynureniini / tryptofaani-suhde.

Sydän- ja keuhkotoiminnot

Ainoastaan ​​ilmanvaihto 70% argonilla ja 30% hapella johti vasemman kammion ejektiofraktion täydelliseen palautumiseen sydämen pysähtymisen jälkeen. Infarktin arvet olivat myös pienempiä ja erittäin herkkä sydämen troponiinin vapautuminen väheni (p <0,01).

Kaiken kaikkiaan jalokaasu-argonilla ei ollut haitallisia vaikutuksia sikojen keuhkojen toimintaan tai kaasunvaihtoon.

Johtopäätös

Tässä esitetty prekliininen tutkimus esittelee uuden ilmanvaihtostrategian elvytyksen jälkeen sydänpysähdyksessä jalokaasu-argonin kanssa, mikä minimoi neurologiset komplikaatiot eläinmalleissa. Lisää eläimiä selviytyi keinotekoisesti aiheuttamasta sydämenpysähdyksestä ilman neurologisia komplikaatioita, kun suuri osa argonia lisättiin inhalaatioseokseen. Lisäksi sydämen suojaus osoitettiin myös ilmanvaihdossa 70% argonilla. Argonin käytön haittoja ja haitallisia vaikutuksia keuhkojen toimintaan ei voitu määrittää.

Argonin hapen kaltaisilla ominaisuuksilla voi olla vaikutus mitokondrioiden rakenteisiin ja aiheuttaa anti-apoptoottisia vaikutuksia sekä vaikuttaa tulehdusta edeltäviin sytokiineihin ja kasvutekijöihin ja kehittää neuro- ja kardioprotektiivinen vaikutus näiden mekanismien avulla.

Ilmanvaihtoa varten tarkoitetun jalokaasu-argonin prekliiniset tutkimukset sydämen pysähtymisen jälkeen elvytyksen jälkeen on siten saatu päätökseen, ja se on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi ja on nyt valmis kliiniseen käyttöön.

!-- GDPR -->