Andeksaneetti alfa lopettaa verenvuodon NOAC-yhdisteistä

tausta

Antikoagulanttihoito on tullut välttämättömäksi monissa käyttöaiheissa, kuten aivohalvausten ennaltaehkäisyssä eteisvärinän yhteydessä. Koagulaation estämiseksi käytetään kasvavassa määrin ei-vitamiiniantagonistisia oraalisia antikoagulantteja (NOAC), joita kutsutaan myös suoriksi oraalisiksi antikoagulanteiksi (DOAC). Verrattuna klassisiin antikoagulantteihin, kuten hepariinin ja K-vitamiinin antagonisteihin (VKA), NOAC-yhdisteillä on monia etuja hoidon ja valvonnan suhteen [1].

Spesifinen vastalääke

NOAC-rivaroksabaani ja apiksabaani toimivat tekijä Xa: n estäjinä, joille - toisin kuin trombiinin estäjä dabigatraanilla - ei tähän mennessä ollut vasta-ainetta. Yksi tällainen vastalääke kehitettiin Andexanet alfan kanssa. "Andeksaneetti alfa on rekombinantti, modifioitu, entsymaattisesti inaktiivinen tekijä Xa, joka neutraloi tekijä Xa: n estäjien vaikutuksen", kertoo professori Dr. med. Wolf-Rüdiger Schäbitz, Bielefeldin evankelissairaalan neurologisen klinikan päälääkäri [1].

EMA: n suositus

Euroopan lääkeviraston [EMA] ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on nyt suositellut vaikuttavan aineen ja ekseksaani alfan ehdollista hyväksymistä vastalääkkeenä rivaroksabaanin ja apiksabaanin aiheuttamalle vakavalle verenvuodolle. Suositus perustuu nykyisen tutkimuksen (LIITE A-4) tuloksiin [2,3].

Tavoitteiden asettaminen

AnnexA-4-tutkimuksen tavoitteena oli arvioida andeksaneetti alfan tehoa ja turvallisuutta akuutissa, suuressa verenvuodossa potilailla, jotka saivat antikoagulanttihoitoa tekijä Xa: n estäjillä.

metodologia

Tutkimus oli prospektiivinen, avoin, yhden ryhmän tutkimus yhteensä 63 keskuksessa Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. Mukana olleet potilaat kärsivät akuutista, vakavasta verenvuodosta 18 tunnin kuluessa antikoagulantin ottamisesta. Potilaat saivat aluksi Andexanet-boluksen, jota seurasi aktiivisen aineosan infuusiohoito. Andexanetin annostus sovitettiin aiemmin otetun antikoagulantin ja sen ottamisen välisen ajanjakson kanssa.

Tutkimuksen päätepisteet

Tutkimuksen kaksi päätetapahtumaa olivat anti-tekijä Xa -aktiivisuuden väheneminen andeksaneetti alfa -annoksen jälkeen ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla teho oli hyvä tai erinomainen osallistujissa, jotka olivat aiemmin ottaneet apiksabaania tai rivaroksabaania. Akuutin kuolevaisen vaaran vuoksi, johon osallistujat löysivät itsensä, lumeryhmästä luovuttiin eettisistä syistä.

Tulokset

Yhteensä 352 potilasta, joilla oli vaikea akuutti verenvuoto (aivojen tai maha-suolikanavan verenvuoto), otettiin mukaan tutkimukseen. 254 potilasta täytti Andexanetin tehokkuuden arviointikriteerit. Näihin kuului potilaita, jotka olivat ottaneet edoksabaania tai enoksapariinia. Potilaiden keski-ikä oli 77 vuotta, useimmilla heistä oli sydän- ja verisuonitauteja.

Teho apiksabaanin ja rivaroksabaanin kanssa

Jopa Andexanet-boluksen levittämisen jälkeen anti-tekijä Xa -aktiivisuus apiksabaania saaneilla potilailla (n = 134) laski keskimäärin 149,7 ng / ml: sta 11,1 ng ml: aan (92%: n lasku; 95%: n luottamusväli [CI], 91 rivaroksabaania (n = 100) keskimäärin 211,8 ng / ml - 14,2 ng / ml (92%: n lasku; 95%: n luottamusväli, 88-94). Andexanetin hyvä tai erinomainen hemostaattinen teho havaittiin 82 prosentilla potilaista 12 tuntia hoidon jälkeen.

Ei-toivotut tapahtumat

Koko väestössä (n = 352) tromboosia esiintyi 34 potilaalla 30 päivän kuluessa hoidon jälkeen. Seitsemän potilasta kärsi sydäninfarktista, 14 aivohalvauksesta, 13 syvä laskimotromboosista ja viisi keuhkoemboliasta. 49 potilasta kuoli.

Johtopäätös

Tutkimustulosten perusteella Saksan neurologiayhdistys (DGN) on vakuuttunut Andexanet alfa -hoidon tehokkuudesta: "Kaiken kaikkiaan Andexanet alfan pitäisi tehdä tekijä Xa -inhibiittorilla hoidosta vieläkin turvallisempaa tulevaisuudessa." [1] Tähän mennessä saatavilla olevat tiedot eivät ole riittäviä normaalille hyväksynnälle. Koska huomattava hoitovaje voidaan kuitenkin korjata andeksaneetti alfalla ja vastalääkkeen edut ovat suuremmat kuin riskit, CHMP on suositellut ehdollista hyväksyntää EMA: lle [2].

!-- GDPR -->