Brexanolone - kirkas paikka synnytyksen jälkeisessä masennuksessa?

Synnytyksen jälkeinen masennus (PPD) ei ole sama kuin "baby blues", vaikka molemmat usein kuuluvat termiin "synnytyksen jälkeinen masennus". ”Post partum blues” on mielialan vaihtelu ensimmäisinä päivinä synnytyksen jälkeen, jonka 50–80% kaikista uusista äideistä kokee. Todellinen synnytyksen jälkeinen masennus, joka yleensä alkaa äkillisesti kuukauden sisällä synnytyksestä, ei kuitenkaan ole niin harvinaista: sen esiintyvyyden arvioidaan olevan 1–2 / 1 000 [1].

Puolet PPD: stä alkaa raskauden aikana

Muuten: termi "synnytyksen jälkeinen" on hieman harhaanjohtava, koska noin puolet sairastuneista kärsii masennuksesta raskauden aikana. Synnytyksen vastainen masennus on kuitenkin useammin aikaisempien jaksojen toistuminen, kun taas synnytyksen jälkeinen masennus on todennäköisemmin alkuperäinen sairaus.

Ilman hoitoa on itsemurhavaara

Masennuksen puhkeamisesta huolimatta äitejä on hoidettava taudin vakavien seurausten välttämiseksi paitsi heille myös lapselle. Koska sekä synnytyksenjälkeisessä masennuksessa että synnytyksen jälkeisessä muodossa lapsi uhkaa kasvuhäiriöitä ja kehitysviiveitä. Synnytyksen jälkeinen masennus voi tarkoittaa lapsen laiminlyöntiä, viivästynyttä kehitystä ja käyttäytymisongelmia. Pahin seuraus olisi jatkettu itsemurha - äiti vie lapsensa mukanaan kuolemaan.

Toistaiseksi hoitovaihtoehdot eivät ole olleet tyydyttäviä. Tämä johtuu myös siitä, että satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia peripartum-jaksolla ei voida suorittaa eettisistä syistä. Serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t) ja trisykliset lääkkeet tutkitaan edelleen parhaiten.

Kohdistus: Allopregnanolonianalogi Brexanolone

Yhdysvaltain tutkijat etsivät synnytyksen jälkeiseen masennukseen erityisen sopivia lääkkeitä myös endogeeniseen lähetti-aineeseen allopregnanoloniin. Koska allopregnanolonipitoisuuksien sanotaan liittyvän muun muassa masennuksen kehittymiseen. Joten tutkijat testasivat, voiko allopregnanolonin saanti parantaa masennusta. Tätä varten he käyttävät Brexanolonia, joka vastaa kemiallisesti endogeenista allopregnanolonia - progesteronin metaboliittia. Kuinka tämä oikein toimii, ei ole vielä täysin ymmärretty. Ilmeisesti allopregnanolonilla on vaikutusta GABA (gamma-amino-voi-happo) -reseptoreihin. Sen katsotaan olevan voimakas positiivinen allosteerinen modulaattori GABAA-reseptorissa.

Merkittävästi vähemmän masennusta brexanolonilla

Testit olivat niin onnistuneita, että kliiniset tutkimukset voitiin käynnistää, mikä johti lopulta FDA: n (American Food and Drug Administration) hyväksyntään [2].

Kahdessa satunnaistetussa rekisteröintitutkimuksessa - tutkimus 1, 138 potilasta, joilla oli vaikea PPD, tutkimuksessa 2, 108 potilasta, joilla oli kohtalainen PPD - osallistujat saivat joko Brexanolon-infuusion 60 tunnin aikana tai lumelääkkeen infuusion. Potilaita seurattiin kahden ja puolen päivän infuusion aikana ja niitä seurattiin 30 päivän ajan sen jälkeen. Tulos: Brexanolone-infuusiot paransivat merkittävästi pisteitä Hamiltonin masennusasteikolla lumelääkkeeseen verrattuna [3].

Tajuttomuuden vaara

Ei kuitenkaan vaikutusta ilman sivuvaikutuksia. Haittavaikutukset olivat merkittäviä infuusiovaiheen aikana: tapahtui liiallista sedaatiota ja äkillistä tajunnan menetystä. Siksi FDA on myöntänyt Brexanolonelle (kauppanimi Zulresso®, valmistaja Sage Therapeutics) vain tiukat ehdot [2]. Esimerkiksi potilaita on tarkkailtava tiukasti asianmukaisesti sertifioiduissa tiloissa 2,5 päivän infuusion aikana. Tähän sisältyy valppauden hallinta ja veren happipitoisuuden jatkuva seuranta. Tänä aikana potilaat voivat olla tekemisissä vain tarkkailtavien lastensa kanssa.

Asetusta koskevat vaatimukset

Brexanolone-infuusioita ei voida yksinkertaisesti määrätä. FDA on hyväksynyt Zulresson® vain riskien arviointi- ja lieventämisstrategialla (REMS). Lisäksi Brexanolonia on saatavana vain rajoitetun jakeluohjelman sertifioiduista laitoksista: ”Zulresso REMS -ohjelmasta”. Brexanolonia voidaan antaa vain potilaille, jotka ilmoittautuvat tähän ohjelmaan Yhdysvalloissa.

!-- GDPR -->