Suuri infektioriski infliksimabihoidon aikana

Muiden kuin biologisten aktiivisten ainesosien, kuten siklosporiinin, metotreksaatin ja psoraleeni UVA: n (PUVA) lisäksi plakkipsoriaasia sairastavat potilaat saavat myös biologisia aineita, kuten adalimumabia, etanerseptiä ja infliksimabia. Kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine infliksimabi vaikuttaa tuumorinekroositekijä alfaa (TNF alfa) vastaan ​​ja sitä käytetään pääasiassa vaikeassa psoriaasissa. Hoitoa kuvataan erittäin tehokkaaksi. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole ollut tietoa hoitoon liittyvästä infektioriskistä. Vaikeat infektiot ovat yksi tärkeimmistä sivuvaikutuksista, jotka johtavat biologisten hoitojen keskeyttämiseen. Ison-Britannian ja Irlannin kohorttitutkimus on äskettäin vahvistanut, että infliksimabiin liittyy todellakin lisääntynyt vakavien infektioiden riski psoriaasipotilailla. Tämän vahvistaa Britannian dermatologien liiton biologisten interventioiden rekisterin (BADBIR) tietojen analyysi [1].

Tutkimuksen tausta

Britannian biologisten terapioiden dermatologien liiton ohjeissa suositellaan psoriaasille, että infliksimabia määrätään vain psoriaasipotilaille, joilla on erittäin vakavia sairauksia, ts. Joiden Psoriasis Range and Difficulty Index (PASI) ≥ 20 ja Dermatology Life Quality Index (DLQI)> 18 sekä potilaat, joille muut käytettävissä olevat biologiset tekijät ovat epäonnistuneet tai joita ei voida käyttää. Työryhmä tarkasteli vakavien infektioiden riskiä Yhdistyneen kuningaskunnan ja Irlannin tasavallan potilailla infliksimabia vastaan ​​verrattuna muihin kuin biologisiin hoitomuotoihin (mukaan lukien metotreksaatti, siklosporiini, asitretiini, fumaarihappoesterit, psoraleeni-ultravioletti A ja hydroksikarbamidi). Vakavina infektioina määriteltiin sairaalahoitoon, suonensisäisen mikrobilääkehoidon käyttöön ja / tai kuolemaan liittyvät infektiot. Analyysin tiedot ovat peräisin suuresta, kansallisesta, tulevasta psoriaasirekisteristä BADBIR.

Tutkimuksen suunnittelu

Kohorttitutkimus sisältää tietoja 3843 osallistujasta (lokakuuhun 2016 saakka). Perustiedot kerättiin ennen infliksimabihoidon (ensimmäinen hoito ja aiemmin hoidetut potilaat) tai muiden systeemisten, ei-biologisten aineiden ensimmäisten kuuden kuukauden aikana tai niiden aikana. Kaikki muut tiedot (mukaan lukien tapahtumien ja sairaalahoitojen kuvaukset) tallennettiin kuuden kuukauden välein kolmen ensimmäisen vuoden ajan, sitten vuosittain enintään kymmenen vuoden ajan. Haittatapahtumat luokiteltiin Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -järjestelmällä.

Vahvistettu vakavien infektioiden lisääntynyt riski

Tämän seurauksena infliksimabilla oli huomattavasti vakavampia infektioita kuin vertailuhoidoilla. Tarkemmin sanottuna TNF-alfasalpaajilla määritettiin 47,8 tapausta / 1000 henkilövuotta, verrattuna 14,2 tapaukseen / 1000 henkilötyövuotta kaikissa vertailuryhmissä. Infliksimabin vakavien infektioiden mukautettu riskisuhde (aHR) oli 1,95 (95%: n luottamusväli 1,01-3,75) ja oli yli kaksi kertaa korkeampi kuin muilla hoidoilla. Metotreksaatilla oli alhaisin infektioprosentti (12 tapausta / 1000 henkilötyövuotta).

Suurin infektioriski hoidon alussa

Suurin vakavien infektioiden riski havaittiin infliksimabilla hoidon ensimmäisten kuuden kuukauden aikana. Yleisimpiä tapahtumia olivat alempien hengitysteiden infektiot, joita seurasivat iho- ja pehmytkudosinfektiot sekä virtsatieinfektiot. Ajan suhteen arviointi verrattuna ei-biologiseen kohorttiin osoitti:

  • ensimmäisen 6 kuukauden aikana (aHR 3,5; 95%: n luottamusväli 1,14 - 10,7)
  • 6 kuukauden ja 1 vuoden välillä (aHR 3; 95%: n luottamusväli 1,1 - 8,1)
  • 1 ja 2 vuoden välillä (aHR 2; 95%: n luottamusväli 0,61 - 6,79).

Johtopäätös

Infliksimabiin liittyy huomattavasti suurempi vakavien infektioiden riski psoriaasipotilailla Isossa-Britanniassa ja Irlannin tasavallassa kuin ei-biologiset systeemiset hoidot. Tutkimuksen tekijät suosittelevat siksi, että vaikeaa psoriaasia sairastaville potilaille, jotka täyttävät infliksimabin määräämiskriteerit, tiedotetaan täysin vakavien infektioiden riskistä ennen hoidon aloittamista ja että heitä seurataan erityisen huolellisesti hoidon alkaessa.

!-- GDPR -->